Jednoramenná studie fáze II SAcituzumab Govitecan a trastuzumab pro HER2+ metastatický karcinom prsu po progresi na ENhertu (SATEEN)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním. Pacienti bez patologického nebo cytologického potvrzení metastatického onemocnění by měli mít jednoznačný důkaz metastázy z fyzikálního vyšetření nebo radiologického vyšetření.
• Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí CT (MRI, kde je CT kontraindikováno) a je vhodná pro opakované hodnocení podle RECIST 1.149 (viz část 11).

POZNÁMKA: Pokud bylo dříve ozářeno jediné měřitelné místo onemocnění, musí existovat důkaz o postradiační progresi.

• Buď primární nádor, nebo metastáza (nebo obojí) musí být HER2+ podle doporučení ASCO/CAP 2018.1 Centrální potvrzení stavu HER2 není vyžadováno.
• Jakékoli ER a PR výrazy jsou povoleny, ale musí být známy.
• Účastníci musí mít předchozí léčbu taxanem, trastuzumabem a T-DXd. Tyto látky mohou být podávány v kurativním nebo pokročilém nastavení. Předchozí postup u těchto látek není vyžadován. T-DXd nemusí být poslední předchozí terapií.
• Účastníci musí přerušit veškerou chemoterapii, biologickou léčbu nebo zkoumanou látku nejméně 14 dní před zahájením studijní léčby (žádná předchozí endokrinní terapie nevyžaduje vymývání).
• Všechny toxicity související s předchozí chemoterapií se musí upravit na CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo nižší, kromě alopecie může být jakéhokoli stupně a neuropatie může být stupně 2 nebo nižší.
• Účastníci užívající bisfosfonáty nebo inhibitory RANK ligandu mohou pokračovat v léčbě během studijní léčby a také mohou zahájit léčbu těmito látkami ve studii, pokud je to klinicky indikováno.
• Předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby a všechny toxicity související s předchozí radiační terapií musí vymizet na CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo nižší, pokud není uvedeno jinak v 3.1.14.
• Dříve léčené mozkové metastázy jsou povoleny s následujícími ustanoveními: (1) Předchozí SRS by mělo být dokončeno ≥ 7 dní před zahájením studijní léčby; (2) Předchozí WBRT by měla být dokončena ≥ 7 dní před zahájením studijní léčby. (3) Jakékoli použití kortikosteroidů pro mozkové metastázy musí být přerušeno po dobu ≥ 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let před a po menopauze.
• Stav výkonu ECOG 0 - 2 (Karnofsky > 50 %).
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí antikoagulancia
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN) (nebo ≤ 2,0 × ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální ULN nebo

    ≤5 × institucionální ULN pro účastníky s dokumentovanými jaterními metastázami

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ústavní ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/ 1,73 m2 u účastníků s hladinami kreatininu nad ústavní ULN.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Potenciál otěhotnění je definován jako účastnice, které nedosáhly postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy).
• WOCBP musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce. Antikoncepce je vyžadována počínaje první dávkou studovaného léčiva do 7 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují bilaterální tubární ligaci, mužskou sterilizaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce (příloha C).
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Účastníci musí být ochotni podstoupit výzkumnou biopsii na začátku. Pokud není onemocnění podle ošetřujícího zkoušejícího bezpečně dostupné, musí sponzor-zkoušející získat povolení k upuštění od povinné základní biopsie. Pacienti musí být ochotni poskytnout archivní tkáň pro výzkumné účely.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoliv ADC zaměřeným na Trop-2, včetně sacituzumab govitekanu.
• Předchozí hypersenzitivita na trastuzumab, sacituzumab govitekan nebo pomocné látky trastuzumabu nebo sacituzumab govitekanu.
• Známá anamnéza homozygotnosti alely UDP-glukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1) *28, která je spojena se zvýšeným rizikem neutropenie a průjmu souvisejících s irinotekanem.50 Pro zařazení do studie není vyžadována genotypizace UGT1A1.

Poznámka: Současné podávání silných inhibitorů nebo induktorů UGT1A1 není během studie povoleno (viz část 5.5).

• Známé mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují léčbu kortikosteroidy ke kontrole symptomů.
• Známé leptomeningeální onemocnění.
• Velká operace během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakékoli nedávné velké operace.

• Jedinci s anamnézou druhé malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností:

  • Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let nebo jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.
  • Způsobilí jsou jedinci s následujícími druhy rakoviny, které byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: cervikální karcinom/karcinom prostaty in situ, povrchový karcinom močového měchýře, nemelanomový karcinom kůže.
  • Pacienti s jinými rakovinami diagnostikovanými během posledních 3 let a cítili se na nízké úrovni
  • riziko recidivy by mělo být projednáno s hlavním zkoušejícím studie, aby se určila způsobilost.
• Nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované nezhoubné systémové onemocnění, nekontrolované záchvaty nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího omezovala soulad s požadavky studie.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící, nemají nárok na zápis.