Одногрупповое исследование фазы II SAcituzumab Govitecan и Trastuzumab при HER2+ метастатическом раке молочной железы после прогрессирования на ENhertu (SATEEN)

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим заболеванием. Пациенты без патологического или цитологического подтверждения метастатического заболевания должны иметь недвусмысленные доказательства метастазирования при физическом осмотре или рентгенологическом исследовании.
• По крайней мере, одно измеримое поражение, которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью КТ (МРТ, где КТ противопоказано) и подходящее для повторной оценки в соответствии с RECIST 1.149 (см. Раздел 11).

ПРИМЕЧАНИЕ. Если единственный участок заболевания, поддающийся измерению, ранее подвергался облучению, должны быть доказательства пострадиационного прогрессирования.

• Согласно рекомендациям ASCO/CAP 2018, либо первичная опухоль, либо метастаз (или и то, и другое) должны быть HER2+.1 Централизованное подтверждение статуса HER2 не требуется.
• Любые выражения ER и PR разрешены, но должны быть известны.
• Участники должны были предварительно пройти лечение таксаном, трастузумабом и T-DXd. Эти агенты могли вводиться в лечебных или расширенных условиях. Предварительное прогрессирование на этих агентах не требуется. T-DXd не обязательно должен быть самым последним предшествующим лечением.
• Участники должны прекратить все химиотерапию, биологическое лечение или исследуемый агент по крайней мере за 14 дней до начала исследуемого лечения (любая предыдущая эндокринная терапия не требует отмены).
• Все проявления токсичности, связанные с предшествующей химиотерапией, должны разрешиться до CTCAE v5.0 степени 1 или ниже, за исключением того, что алопеция может быть любой степени, а нейропатия может иметь степень 2 или ниже.
• Участники, принимающие бисфосфонаты или ингибиторы лиганда RANK, могут продолжать получать терапию во время исследуемого лечения, а также могут начать терапию этими агентами во время исследования, если есть клинические показания.
• Предварительная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 7 дней до начала исследуемого лечения, а все проявления токсичности, связанные с предшествующей лучевой терапией, должны пройти до уровня 1 по CTCAE v5.0 или ниже, если иное не указано в пункте 3.1.14.
• Метастазы в головной мозг, подвергавшиеся ранее лечению, разрешены при соблюдении следующих условий: (1) предварительный SRS должен быть завершен за ≥ 7 дней до начала исследуемого лечения; (2) Предварительная WBRT должна быть завершена за ≥ 7 дней до начала исследуемого лечения. (3) Любое применение кортикостероидов при метастазах в головной мозг должно быть прекращено за ≥ 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Женщины в пре- и постменопаузе или пациенты мужского пола ≥ 18 лет.
• Статус работоспособности ECOG 0–2 (Карновский > 50%).
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с несколькими воротами (MUGA).

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • МНО/ПВ/аЧТВ ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне антикоагулянта
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (или ≤2,0 × ВГН у пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)

  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤2,5 × институциональный ВГН или

    ≤5 × институциональная ВГН для участников с подтвержденными метастазами в печени

  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× институциональная ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной ВГН.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Детородный потенциал определяется как участницы, которые не достигли состояния постменопаузы (≥ 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не прошли хирургическую стерилизацию (удаление яичников и/или матки).
• WOCBP должна согласиться использовать адекватный метод контрацепции. Контрацепция требуется начиная с первой дозы исследуемого лекарства и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого лекарства. Примеры методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормонально-высвобождающие внутриматочные спирали и медные внутриматочные спирали. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции (Приложение С).
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение периода исследуемого лечения через 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники должны быть готовы пройти исследовательскую биопсию на исходном уровне. Если, по мнению лечащего исследователя, заболевание небезопасно, разрешение на отказ от обязательной базовой биопсии должно быть получено от спонсора-исследователя. Пациенты должны быть готовы предоставить архивные ткани для исследовательских целей.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия любым ADC, направленным на Троп-2, включая сацитузумаб говитекан.
• Предыдущая гиперчувствительность к трастузумабу, сацитузумабу говитекану или вспомогательным веществам трастузумаба или сацитузумаба говитекана.
• Известная гомозиготность аллеля УДФ-глюкуронозилтрансферазы 1А1 (UGT1A1) *28, которая связана с повышенным риском нейтропении и диареи, связанных с иринотеканом.50 Генотипирование UGT1A1 не требуется для участия в программе.

Примечание. Во время исследования не допускается одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов UGT1A1 (см. раздел 5.5).

• Известные метастазы в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют терапии кортикостероидами для контроля симптомов.
• Известная лептоменингеальная болезнь.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Пациенты должны оправиться от последствий недавней серьезной операции.

• Лица с историей второго злокачественного новообразования не имеют права на участие, за исключением следующих обстоятельств:

  • Лица, у которых в анамнезе были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие в программе, если они не болели в течение как минимум 3 лет или, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
  • Право на участие в программе имеют лица со следующими видами рака, которые были диагностированы и прошли лечение в течение последних 3 лет: карцинома шейки матки/простаты in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, немеланомный рак кожи.
  • Пациенты с другими видами рака, диагностированными в течение последних 3 лет, и у которых наблюдается низкий уровень
  • риск рецидива следует обсудить с руководителем исследования для определения соответствия критериям участия.
• Неконтролируемое, значительное интеркуррентное или недавнее заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, неконтролируемое доброкачественное системное заболевание, неконтролируемые судороги или психиатрическое заболевание/социальную ситуацию, которая, по мнению лечащего исследователя, может ограничить соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие грудью участницы не имеют права на участие.