Un essai de phase II à un seul bras sur le SAcituzumab Govitecan et le trastuzumab pour le cancer du sein métastatique HER2+ après progression sur ENhertu (SATEEN)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec une maladie localement avancée ou métastatique non résécable. Les patients sans confirmation pathologique ou cytologique d'une maladie métastatique doivent présenter des preuves sans équivoque de métastases lors d'un examen physique ou d'une évaluation radiologique.
• Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie (IRM lorsque la tomodensitométrie est contre-indiquée) et qui convient à une évaluation répétée selon RECIST 1.149 (voir section 11).

REMARQUE : Si le seul site mesurable de la maladie a déjà été irradié, il doit y avoir des preuves de progression post-radiation.

• La tumeur primaire ou la métastase (ou les deux) doivent être HER2+ selon les lignes directrices ASCO/CAP 2018.1 La confirmation centrale du statut HER2 n'est pas requise.
• Toutes les expressions ER et PR sont autorisées mais doivent être connues.
• Les participants doivent avoir reçu un traitement préalable avec un taxane, du trastuzumab et du T-DXd. Ces agents peuvent avoir été administrés dans un cadre curatif ou avancé. Une progression préalable sur ces agents n’est pas requise. Il n’est pas nécessaire que le T-DXd soit le traitement antérieur le plus récent.
• Les participants doivent avoir arrêté toute chimiothérapie, traitement biologique ou agent expérimental au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude (tout traitement endocrinien antérieur ne nécessite pas de sevrage).
• Toutes les toxicités liées à une chimiothérapie antérieure doivent avoir été résolues au grade 1 ou inférieur CTCAE v5.0, sauf que l'alopécie peut être de n'importe quel grade et que la neuropathie peut être de grade 2 ou inférieur.
• Les participants sous bisphosphonates ou inhibiteurs du ligand RANK peuvent continuer à recevoir un traitement pendant le traitement à l'étude et peuvent également initier un traitement avec ces agents pendant l'étude si cela est cliniquement indiqué.
• Une radiothérapie antérieure doit être terminée au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude, et toutes les toxicités liées à une radiothérapie antérieure doivent avoir atteint le grade 1 ou inférieur CTCAE v5.0, sauf indication contraire au paragraphe 3.1.14.
• Les métastases cérébrales préalablement traitées sont autorisées, avec les dispositions suivantes : (1) Une SRS antérieure doit être effectuée ≥ 7 jours avant le début du traitement à l'étude ; (2) La WBRT préalable doit être effectuée ≥ 7 jours avant le début du traitement à l'étude. (3) Toute utilisation de corticostéroïdes pour les métastases cérébrales doit avoir été interrompue pendant ≥ 7 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Femmes pré- et postménopausées ou patients de sexe masculin ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2 (Karnofsky > 50 %).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigated (MUGA).

• Les participants doivent avoir une fonction normale de leurs organes et de leur moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'anticoagulant.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (ou ≤ 2,0 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institutionnel ou

    ≤ 5 × LSN institutionnelle pour les participants présentant des métastases hépatiques documentées

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min/1,73 m2 pour les participants ayant des taux de créatinine supérieurs à la LSN institutionnelle.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Le potentiel de procréation est défini comme les participantes qui n'ont pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus).
• WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. La contraception est nécessaire à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables (Annexe C).
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement à l'étude 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les participants doivent être prêts à subir une biopsie de recherche au départ. Si la maladie n'est pas accessible en toute sécurité selon l'investigateur traitant, l'autorisation de renoncer à la biopsie de base obligatoire doit être reçue du promoteur-investigateur. Les patients doivent être disposés à fournir des tissus d'archives à des fins de recherche.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec n'importe quel ADC dirigé par Trop-2, y compris le sacituzumab govitecan.
• Hypersensibilité antérieure au trastuzumab, au sacituzumab govitecan ou aux excipients du trastuzumab ou du sacituzumab govitecan.
• Antécédents connus d'UDP-glucuronosyltransférase 1A1 (UGT1A1) *28 homozygotie allélique, associée à un risque accru de neutropénie et de diarrhée liée à l'irinotécan.50 Le génotypage de l'UGT1A1 n'est pas requis pour l'éligibilité.

Remarque : L'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants de l'UGT1A1 n'est pas autorisée pendant l'étude (voir section 5.5).

• Métastases cérébrales connues qui ne sont pas traitées, sont symptomatiques ou nécessitent une corticothérapie pour contrôler les symptômes.
• Maladie leptoméningée connue.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de tout effet d'une intervention chirurgicale majeure récente.

• Les personnes ayant des antécédents de deuxième tumeur maligne ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes :

  • Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont indemnes de maladie depuis au moins 3 ans ou si elles sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne.
  • Sont éligibles les personnes atteintes des cancers suivants qui ont été diagnostiqués et traités au cours des 3 dernières années : carcinome in situ du col de l'utérus/de la prostate, cancer superficiel de la vessie, cancer de la peau autre que le mélanome.
  • Patients atteints d’autres cancers diagnostiqués au cours des 3 dernières années et qui se sentaient à un faible niveau
  • le risque de récidive doit être discuté avec le chercheur principal de l'étude pour déterminer l'éligibilité.
• Maladie intercurrente ou récente incontrôlée, significative, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, maladie systémique non maligne incontrôlée, convulsions incontrôlées ou maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur traitant.
• Les participantes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles à l'inscription.