Een eenarmige fase II-studie met SAcituzumab Govitecan en trastuzumab voor HER2+ gemetastaseerde borstkanker na progressie op ENhertu (SATEEN)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben, met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten zonder pathologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte moeten ondubbelzinnig bewijs van metastase hebben op basis van lichamelijk onderzoek of radiologisch onderzoek.
• Ten minste één meetbare laesie die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met CT (MRI waarbij CT gecontra-indiceerd is) en geschikt is voor herhaalde beoordeling volgens RECIST 1.149 (zie paragraaf 11).

OPMERKING: Als de enige plaats waar de ziekte meetbaar is, eerder is bestraald, moet er bewijs zijn van progressie na de bestraling.

• De primaire tumor of de metastase (of beide) moeten HER2+ zijn volgens de ASCO/CAP 2018-richtlijnen.1 Centrale bevestiging van de HER2-status is niet vereist.
• Elke ER- en PR-uitdrukking is toegestaan, maar moet bekend zijn.
• Deelnemers moeten eerder zijn behandeld met een taxaan, trastuzumab en T-DXd. Deze middelen kunnen in de curatieve of geavanceerde setting zijn toegediend. Voorafgaande progressie met deze middelen is niet vereist. T-DXd hoeft niet de meest recente eerdere therapie te zijn.
• Deelnemers moeten ten minste 14 dagen vóór de start van de studiebehandeling zijn gestopt met alle chemotherapie, biologische behandelingen of onderzoeksgeneesmiddelen (voor eerdere endocriene therapie is geen wash-out vereist).
• Alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere chemotherapie moeten zijn verdwenen tot CTCAE v5.0 graad 1 of lager, behalve dat alopecia elke graad kan hebben en neuropathie graad 2 of lager kan zijn.
• Deelnemers die bisfosfonaten of RANK-ligandremmers gebruiken, kunnen tijdens de studiebehandeling de behandeling voortzetten en kunnen ook tijdens de studie met deze middelen beginnen als dit klinisch geïndiceerd is.
• Voorafgaande bestralingstherapie moet ten minste 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid, en alle toxiciteiten die verband houden met eerdere bestralingstherapie moeten zijn verdwenen tot CTCAE v5.0 graad 1 of lager, tenzij anders aangegeven in 3.1.14.
• Eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan, met de volgende bepalingen: (1) Eerdere SRS moet ≥ 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid; (2) Voorafgaande WBRT moet ≥ 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden voltooid. (3) Elk gebruik van corticosteroïden voor hersenmetastasen moet ≥ 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn stopgezet.
• Pre- en postmenopauzale vrouwen of mannelijke patiënten ≥ 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus van 0 - 2 (Karnofsky > 50%).
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% volgens echocardiogram (ECHO) of multigated acquisition (MUGA)-scan.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcL
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcL
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​x ULN tenzij deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het antistollingsmiddel ligt
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of ≤2,0 x ULN bij patiënten met gedocumenteerd Gilbert-syndroom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN of

    ≤5 × institutionele ULN voor deelnemers met gedocumenteerde levermetastasen

  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​× institutionele ULN OF creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutionele ULN.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 2 weken vóór aanvang van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan. Het vruchtbare potentieel wordt gedefinieerd als deelnemers die nog geen postmenopauzale toestand hebben bereikt (≥ 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder).
• WOCBP moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Anticonceptie is vereist vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot en met 7 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, sterilisatie bij mannen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijlage C).
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) te volgen gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling, 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemers moeten bereid zijn om bij aanvang een onderzoeksbiopsie te ondergaan. Als de ziekte volgens de behandelende onderzoeker niet veilig toegankelijk is, moet toestemming van de sponsor-onderzoeker worden verkregen om af te zien van de verplichte basislijnbiopsie. Patiënten moeten bereid zijn archiefmateriaal ter beschikking te stellen voor onderzoeksdoeleinden.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met een op Trop-2 gerichte ADC, inclusief sacituzumab govitecan.
• Eerdere overgevoeligheid voor trastuzumab, sacituzumab govitecan of de hulpstoffen van trastuzumab of sacituzumab govitecan.
• Bekende voorgeschiedenis van UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) *28 allelhomozygotie, wat geassocieerd is met een verhoogd risico op neutropenie en diarree gerelateerd aan irinotecan.50 UGT1A1-genotypering is niet vereist om in aanmerking te komen.

Opmerking: Gelijktijdige toediening van sterke UGT1A1-remmers of -inductoren is tijdens het onderzoek niet toegestaan ​​(zie rubriek 5.5).

• Bekende hersenmetastasen die onbehandeld zijn, symptomatisch zijn of behandeling met corticosteroïden vereisen om de symptomen onder controle te houden.
• Bekende leptomeningeale ziekte.
• Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van de eventuele gevolgen van een recente grote operatie.

• Personen met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden:

  • Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als zij ten minste drie jaar ziektevrij zijn of volgens de onderzoeker een laag risico lopen op herhaling van die maligniteit.
  • Personen met de volgende vormen van kanker die in de afgelopen drie jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld, komen in aanmerking: baarmoederhals-/prostaatcarcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, niet-melanoomkanker van de huid.
  • Patiënten met andere vormen van kanker die in de afgelopen drie jaar zijn gediagnosticeerd en die zich op een laag niveau bevonden
  • Het risico op herhaling moet met de hoofdonderzoeker van het onderzoek worden besproken om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde, niet-kwaadaardige systemische ziekte, ongecontroleerde aanvallen, of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de onderzoeksvereisten naar de mening van de behandelende onderzoeker zou beperken.
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor inschrijving.