Um ensaio de fase II de braço único de SAcituzumabe Govitecano e Trastuzumabe para câncer de mama metastático HER2+ após progressão em ENhertu (SATEEN)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente, com doença localmente avançada ou metastática irressecável. Pacientes sem confirmação patológica ou citológica de doença metastática devem ter evidência inequívoca de metástase no exame físico ou avaliação radiológica.
• Pelo menos uma lesão mensurável que possa ser avaliada com precisão no início do estudo por TC (ressonância magnética onde a TC é contraindicada) e que seja adequada para avaliação repetida de acordo com RECIST 1.149 (ver Secção 11).

NOTA: Se o único local mensurável da doença tiver sido previamente irradiado, deve haver evidência de progressão pós-radiação.

• O tumor primário ou a metástase (ou ambos) devem ser HER2+ de acordo com as diretrizes ASCO/CAP 2018.1 A confirmação central do status de HER2 não é necessária.
• Qualquer expressão ER e PR é permitida, mas deve ser conhecida.
• Os participantes devem ter recebido tratamento prévio com taxano, trastuzumabe e T-DXd. Esses agentes podem ter sido administrados no ambiente curativo ou avançado. Não é necessária progressão prévia com esses agentes. O T-DXd não precisa ser a terapia anterior mais recente.
• Os participantes devem ter descontinuado toda quimioterapia, tratamento biológico ou agente experimental pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo (qualquer terapia endócrina anterior não requer eliminação).
• Todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia anterior devem ter resolvido para CTCAE v5.0 grau 1 ou inferior, exceto que a alopecia pode ser de qualquer grau e a neuropatia pode ser de grau 2 ou inferior.
• Os participantes que tomam bifosfonatos ou inibidores do ligante RANK podem continuar recebendo terapia durante o tratamento do estudo e também podem iniciar a terapia com esses agentes no estudo, se clinicamente indicado.
• A radioterapia anterior deve ser concluída pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo, e todas as toxicidades relacionadas à radioterapia anterior devem ter resolvido para CTCAE v5.0 grau 1 ou inferior, a menos que especificado de outra forma em 3.1.14.
• Metástases cerebrais previamente tratadas são permitidas, com as seguintes disposições: (1) SRS anterior deve ser concluída ≥ 7 dias antes do início do tratamento do estudo; (2) A WBRT anterior deve ser concluída ≥ 7 dias antes do início do tratamento do estudo. (3) Qualquer uso de corticosteroide para metástases cerebrais deve ter sido descontinuado por ≥ 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Mulheres na pré e pós-menopausa ou pacientes do sexo masculino ≥ 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG de 0 - 2 (Karnofsky > 50%).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigate (MUGA).

• Os participantes devem ter função normal dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja na faixa terapêutica do anticoagulante
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal (LSN) (ou ≤2,0 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert documentada)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN institucional ou

    ≤5 × LSN institucional para participantes com metástases hepáticas documentadas

  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN institucional OU depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/1,73m2 para participantes com níveis de creatinina acima do LSN institucional.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. O potencial para engravidar é definido como participantes que não atingiram um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não foram submetidos à esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero).
• O WOCBP deve concordar em usar um método contraceptivo adequado. A contracepção é necessária começando com a primeira dose da medicação do estudo até 7 meses após a última dose da medicação do estudo. Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis ​​(Apêndice C).
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção durante o tratamento do estudo, 7 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Os participantes devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia de pesquisa no início do estudo. Se a doença não for acessível com segurança de acordo com o investigador responsável pelo tratamento, a permissão para dispensar a biópsia de linha de base obrigatória deve ser recebida do investigador patrocinador. Os pacientes devem estar dispostos a fornecer tecido de arquivo para fins de pesquisa.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com qualquer ADC direcionado a Trop-2, incluindo sacituzumabe govitecano.
• Hipersensibilidade prévia ao trastuzumabe, sacituzumabe govitecano ou aos excipientes de trastuzumabe ou sacituzumabe govitecano.
• História conhecida de homozigosidade do alelo UDP-glucuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1) *28, que está associada ao risco aumentado de neutropenia e diarreia relacionada ao irinotecano.50 A genotipagem do UGT1A1 não é necessária para elegibilidade.

Nota: A administração concomitante de inibidores ou indutores fortes da UGT1A1 não é permitida durante o estudo (ver Secção 5.5).

• Metástases cerebrais conhecidas que não são tratadas, são sintomáticas ou requerem terapia com corticosteroides para controlar os sintomas.
• Doença leptomeníngea conhecida.
• Cirurgia de grande porte 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer grande cirurgia recente.

• Indivíduos com histórico de uma segunda malignidade não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias:

  • Indivíduos com histórico de outras doenças malignas são elegíveis se estiverem livres da doença há pelo menos 3 anos ou forem considerados pelo investigador como de baixo risco de recorrência dessa doença maligna.
  • Indivíduos com os seguintes tipos de câncer que foram diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos são elegíveis: carcinoma cervical/próstata in situ, câncer superficial de bexiga, câncer de pele não melanoma.
  • Pacientes com outros tipos de câncer diagnosticados nos últimos 3 anos e que se sentem em baixa
  • o risco de recorrência deve ser discutido com o investigador principal do estudo para determinar a elegibilidade.
• Doença intercorrente ou recente não controlada, significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença sistêmica não maligna não controlada, convulsões não controladas ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Participantes grávidas ou amamentando não são elegíveis para inscrição.