Et enkeltarms fase II-forsøg med SAcituzumab Govitecan og Trastuzumab for HER2+ metastatisk brystkræft efter fremskridt på ENhertu (SATEEN)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter uden patologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom bør have utvetydige tegn på metastase fra fysisk undersøgelse eller radiologisk evaluering.
• Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved CT (MRI, hvor CT er kontraindiceret) og er egnet til gentagen vurdering i henhold til RECIST 1.149 (se afsnit 11).

BEMÆRK: Hvis det eneste sted for målbar sygdom tidligere er blevet bestrålet, skal der være tegn på progression efter stråling.

• Enten den primære tumor eller metastasen (eller begge) skal være HER2+ i henhold til ASCO/CAP 2018 retningslinjer.1 Central bekræftelse af HER2-status er ikke påkrævet.
• Ethvert ER- og PR-udtryk er tilladt, men skal være kendt.
• Deltagerne skal have modtaget forudgående behandling med en taxan, trastuzumab og T-DXd. Disse midler kan være blevet administreret i den helbredende eller den avancerede indstilling. Forudgående progression på disse midler er ikke påkrævet. T-DXd behøver ikke at være den seneste tidligere behandling.
• Deltagerne skal have seponeret al kemoterapi, biologisk behandling eller forsøgsmiddel mindst 14 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen (enhver tidligere endokrin behandling kræver ikke udvaskning).
• Alle toksiciteter relateret til tidligere kemoterapi skal være forsvundet til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, undtagen alopeci kan være en hvilken som helst grad, og neuropati kan være grad 2 eller lavere.
• Deltagere på bisfosfonater eller RANK-ligandhæmmere kan fortsætte med at modtage terapi under undersøgelsesbehandlingen og kan også påbegynde terapi med disse midler i undersøgelsen, hvis det er klinisk indiceret.
• Forudgående strålebehandling skal afsluttes mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og alle toksiciteter relateret til tidligere strålebehandling skal være løst til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, medmindre andet er angivet i 3.1.14.
• Tidligere behandlede hjernemetastaser er tilladt med følgende bestemmelser: (1) Forudgående SRS bør afsluttes ≥ 7 dage før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes; (2) Tidligere WBRT bør afsluttes ≥ 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. (3) Enhver brug af kortikosteroider til hjernemetastaser skal have været afbrudt i ≥ 7 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
• Præ- og postmenopausale kvinder eller mandlige patienter ≥ 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 - 2 (Karnofsky > 50%).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning.

• Deltagerne skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af antikoagulant
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤2,0 x ULN hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN eller

    ≤5 × institutionel ULN for deltagere med dokumenterede levermetastaser

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institutionel ULN ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før studiebehandlingsstart. Den fødedygtige potentiale er defineret som deltagere, der ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller uterus).
• WOCBP skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Prævention er påkrævet startende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine anordninger af kobber. Periodisk abstinens (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder (bilag C).
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under undersøgelsesbehandlingens varighed 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en forskningsbiopsi ved baseline. Hvis sygdommen ikke er sikkert tilgængelig ifølge den behandlende investigator, skal tilladelse til at give afkald på den obligatoriske baseline biopsi modtages fra sponsor-investigator. Patienter skal være villige til at levere arkivvæv til forskningsformål.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med enhver Trop-2-styret ADC, inklusive sacituzumab govitecan.
• Tidligere overfølsomhed over for trastuzumab, sacituzumab govitecan eller hjælpestofferne af trastuzumab eller sacituzumab govitecan.
• Kendt historie med UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) *28 allelhomozygositet, som er forbundet med øget risiko for neutropeni og diarré relateret til irinotecan.50 UGT1A1-genotypebestemmelse er ikke påkrævet for egnethed.

Bemærk: Samtidig administration af stærke UGT1A1-hæmmere eller inducere er ikke tilladt under undersøgelsen (se afsnit 5.5).

• Kendte hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver kortikosteroidbehandling for at kontrollere symptomer.
• Kendt leptomeningeal sygdom.
• Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling. Patienter skal være kommet sig over alle virkninger af enhver nylig større operation.

• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder:

  • Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år eller vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet.
  • Personer med følgende kræftformer, som er blevet diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år, er berettigede: livmoderhals-/prostatacarcinom in situ, overfladisk blærekræft, ikke-melanom cancer i huden.
  • Patienter med andre kræftformer diagnosticeret inden for de seneste 3 år og følte sig i lav grad
  • risikoen for gentagelse bør diskuteres med undersøgelsens hovedinvestigator for at bestemme egnethed.
• Ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret ikke-malign systemisk sygdom, ukontrollerede anfald eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav efter den behandlende investigator.
• Deltagere, der er gravide eller ammer, er ikke berettiget til tilmelding.