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結腸直腸がんに対する通常の化学療法であるセツキシマブとエンコラフェニブへの抗がん剤ZEN003694の追加試験

2026年9月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

難治性BRAF V600E転移性結腸直腸がん患者を対象としたセツキシマブおよびエンコラフェニブとの併用によるZEN003694（ZEN-3694）の第1相試験

この第 I 相試験では、以前の治療に反応せず (難治性)、最初の治療部位 (原発部位) から転移した結腸直腸がん患者の治療において、ZEN003694 とセツキシマブおよびエンコラフェニブの併用の安全性、最適用量、有効性をテストします。体の他の場所に転移する（転移性）。 ZEN003694 は、BET タンパク質に結合するタンパク質阻害剤です。 ZEN003694 が BET タンパク質に結合すると、遺伝子発現が破壊されます。 特定の増殖促進遺伝子の発現を阻止すると、BET タンパク質を過剰発現する腫瘍細胞の増殖が抑制される可能性があります。 セツキシマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系が腫瘍を攻撃するのを助ける可能性があり、腫瘍細胞の増殖および拡散する能力を妨げる可能性があります。 エンコラフェニブは酵素阻害剤です。 細胞の増殖と生存の制御に関与する経路を阻害するため、腫瘍細胞の増殖が減少する可能性があります。 セツキシマブとエンコラフェニブは両方ともがんの治療薬として承認されています。 セツキシマブとエンコラフェニブにZEN003694を追加すると、難治性転移性結腸直腸がん患者の治療において、通常の治療法（セツキシマブとエンコラフェニブ）を単独で行うよりも効果的である可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694 (ZEN003694) をセツキシマブおよびエンコラフェニブと組み合わせて使用​​した場合の最大耐用量 (MTD) を定義する。

II. ZEN003694、エンコラフェニブ、セツキシマブの組み合わせの安全性プロファイルを定義する。

第二の目的:

I. 抗腫瘍活性を観察および記録する。 II. 組み合わせの臨床反応シグナルを評価するため。 Ⅲ． MAPK 阻害によって定義される組み合わせの薬力学 (PD) プロファイルを評価するため。

探索的な目的:

I. 全エクソームシークエンシング（WES）、逆相プロテインアレイ（RPPA）、リボ核酸シークエンシング（RNAseq）、およびシークエンシングによるトランスポザーゼアクセス可能なクロマチンのアッセイ（ATACseq）/HiSeq 4000を介して、薬力学および治療に対する耐性の潜在的なメカニズムを特徴付ける。または治療の進行後のNovaSeq。

概要: これは、ZEN003694 の用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。

患者は、各サイクルの1～28日目にZEN003694を1日1回（QD）経口（PO）、各サイクルの1～15日目にセツキシマブを静脈内（IV）投与され、各サイクルの1～28日目にエンコラフェニブのPO QDを受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は試験期間中、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を受け、血液サンプルの採取も受けます。 患者はスクリーニング時や研究中に生検を受けることもあります。

研究治療の完了後、患者は2か月ごとに追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Costa Mesa、California、アメリカ、92627
        • 募集
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
        • 主任研究者：
          • Farshid Dayyani
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-827-8839
      • Irvine、California、アメリカ、92612
        • 募集
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-827-8839
          • メール：ucstudy@uci.edu
        • 主任研究者：
          • Farshid Dayyani
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Heinz-Josef Lenz
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：323-865-0451
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 一時停止
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-827-8839
          • メール：ucstudy@uci.edu
        • 主任研究者：
          • Farshid Dayyani
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：720-848-0650
        • 主任研究者：
          • Alexis D. Leal
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • 積極的、募集していない
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • 積極的、募集していない
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
        • 積極的、募集していない
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • 積極的、募集していない
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • 積極的、募集していない
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Shafia Rahman
        • コンタクト：
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • 募集
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Susanna V. Ulahannan
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 一時停止
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • 募集
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Khalid Matin
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、既知の BRAF V600E 変異を有する、組織学的に確認され、X 線撮影により測定可能な転移性結腸直腸腺癌を患っており、臨床検査改善法 (CLIA) 認定検査室で確認され、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 で定義されている測定可能な腫瘍が少なくとも 1 つあることが確認されている必要があります。標準的な治療法や緩和策が存在しないか、もはや効果がなくなっているもの
  • 年齢 18 歳以上。 18歳未満の患者におけるZEN003694とセツキシマブおよびエンコラフェニブの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板数 ≥ 100,000/mcL
  • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 mg/dl
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dl (ギルバート病を除く)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤ 3 x 制度上の正常上限値（ULN）
  • クレアチニンクリアランス (CrCL) 糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m^2
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
  • 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に対象となる。
  • 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を患っている患者は、担当医師が即時のCNS特異的治療は必要なく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性は低いと判断した場合に対象となります。
  • 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
  • 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 患者はニューヨーク心臓協会の機能分類でクラス II 以上である必要があります。
  • 患者は、不治の進行性または転移性疾患に対する少なくとも1回の全身治療後に進行していなければなりません。 以前にエンコラフェニブとセツキシマブに曝露されたことがある人々の場合、研究で計画された用量での併用に耐えられなければなりません
  • ZEN003694 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されたBRDおよびBET阻害剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 ）治験参加前、治験参加期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも4ヶ月間。 女性は、治験薬の開始前の72時間以内に、血清または尿の妊娠検査（最低感度25 IU/Lまたはヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[HCG]の同等単位）が陰性でなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

  • 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
  • 他の治験薬の投与を受けている患者
  • ZEN003694または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • 活動性の出血性素因、コントロールが不十分な感染症/疾患、コントロールされていない、または治験薬による治療によってコントロールが危険にさらされる可能性のある非悪性疾患を含むがこれらに限定されない、コントロールされていない併発疾患を患っている患者
  • 治療範囲が狭いCYP3A4またはCYP1A2の基質の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は対象外です。 CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤は、ZEN003694 の初回投与の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）、H2受容体拮抗薬、制酸薬は、ZEN003694曝露を減らすことによってZEN003694の薬物動態を変化させる可能性があるため、プロトンポンプ阻害剤の投与を受けている患者は対象外となる。 H2 ブロッカーまたは他の酸還元剤を ZEN003694 と同時に使用する場合は、H2 ブロッカーの 2 時間前に ZEN003694 を投与するか、H2 ブロッカーの 10 ～ 12 時間後に投与するという、時差投与スケジュールを使用する必要があります。 これらの薬剤のリストは常に変更されるため、頻繁に更新される医学参考資料を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または患者が新しい市販薬や市販薬の使用を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
  • ZEN003694 は催奇形性または流産促進効果の可能性のある BRD および BET 阻害剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 ZEN003694 による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が ZEN003694 による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Treatment (ZEN003694, cetuximab, encorafenib)
Patients receive ZEN003694 PO QD on days 1-28 of each cycle, cetuximab IV over 120 minutes on days 1 and 15 of each cycle, and encorafenib PO QD on days 1-28 of each cycle. NOTE: In the dose-expansion study, patients receive encorafenib on days 2-28 of cycle 1 and then on days 1-28 of cycles thereafter. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo ECHO or MUGA, CT or MRI, and collection of blood samples throughout the trial. Patients may also undergo biopsy at screening and on study.
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
薬：BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694
与えられたPO
他の名前：
  • BETi ZEN-3694
  • ゼン 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
薬：エンコラフェニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ブラフトヴィ
  • LGX818
  • LGX-818
手順：マルチゲート取得スキャン
MUGAを受ける
他の名前：
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガ
  • 放射性核種心室造影
  • RNVG
  • SYMAスキャン
  • 同期マルチゲート取得スキャン
  • ムガスキャン
  • マルチゲート取得スキャン
  • 放射性核種脳室造影スキャン
  • ゲーテッドハートプールスキャン
  • RNVスキャン
生物学的：セツキシマブ
与えられた IV
他の名前：
  • C225
  • アービタックス
  • IMC-C225
  • セツキシマブ バイオシミラー CDP-1
  • セツキシマブ バイオシミラー CMAB009
  • セツキシマブ バイオシミラー KL 140
  • キメラ抗EGFRモノクローナル抗体
  • キメラ MoAb C225
  • キメラモノクローナル抗体 C225
  • C-225
  • Cetuximab-cetu
  • Cetuxa
  • ENZ 124
  • ENZ-124
  • ENZ124
手順：心エコー検査
エコーを受ける
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC
手順：生検手順
生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量（用量漸増コホート）
時間枠：用量漸増段階の完了まで
研究に参加した患者におけるグレード 3 または 4 の有害事象の数に基づいて決定されます。 毒性は、有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 (CTCAE v 5.0) に従って等級付けされます。
用量漸増段階の完了まで
推奨されるフェーズ 2 用量 (用量漸増コホート)
時間枠：用量漸増段階の完了まで
研究に参加した患者におけるグレード 3 または 4 の有害事象の数に基づいて決定されます。 毒性は CTCAE v 5.0 に従って等級付けされます。
用量漸増段階の完了まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進歩するまでの時間
時間枠：研究への同意から進行、中止、または死亡までの期間、最長1年まで評価
カプラン・マイヤー分析に従って推定されます。
研究への同意から進行、中止、または死亡までの期間、最長1年まで評価
死ぬまでの時間
時間枠：研究への同意から死亡までの期間、最長1年まで評価
カプラン・マイヤー分析に従って推定されます。
研究への同意から死亡までの期間、最長1年まで評価
MAPK阻害
時間枠：最長1年
リン酸化 ERK 薬力学的プロファイリングによって測定される MAPK 阻害を評価して、組み合わせの有効性を決定します。
最長1年
Pharmacokinetic profile of ZEN003694 when combined with encorafenib
時間枠：Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15
Plasma concentration-time curves will be analyzed by noncompartmental methods using routines supplied.
Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
特定の遺伝子変異の有無
時間枠：治療前と進行後
特定の遺伝子変異の有無は、次世代シークエンシングによって評価されます。
治療前と進行後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Salvador Alonso Martinez、University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月5日

一次修了 (推定)

2027年1月30日

研究の完了 (推定)

2027年1月30日

試験登録日

最初に提出

2023年10月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月25日

最初の投稿 (実際)

2023年10月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月17日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2023-08787 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (米国 NIH グラント/契約)
  • 10605 (その他の識別子：CTEP)
  • 2024-0120

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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