Test af tilføjelsen af ​​anti-cancer lægemiddel, ZEN003694, til den sædvanlige kemoterapi behandling, Cetuximab Plus Encorafenib, for kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet og radiografisk målbart metastatisk kolorektalt adenokarcinom med kendt BRAF V600E-mutation, bekræftet i et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certificeret laboratorium med mindst én tumor, der kan måles som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, version 1.1, version 1.1) og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ZEN003694 i kombination med cetuximab og encorafenib til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL
• Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 mg/dl
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (eksklusive Gilberts sygdom)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance (CrCL) glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være nødvendig under den første behandlingscyklus
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. Patienter bør være New York Heart Associations funktionelle klassifikation af klasse II eller bedre
• Patienter skal have udviklet sig efter mindst 1 tidligere systemisk behandling for uhelbredelig fremskreden eller metastatisk sygdom. For dem, der tidligere har været udsat for encorafenib og cetuximab, skal de have tolereret kombinationen ved doser planlagt til undersøgelsen
• Virkningerne af ZEN003694 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi BRD- og BET-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens ) før studiestart, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ZEN003694 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktive blødende diateser, dårligt kontrollerede infektioner/lidelser eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller substrater af CYP1A2 med snævre terapeutiske vinduer, er ikke kvalificerede. Stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A4 skal seponeres mindst 7 dage før den første dosis af ZEN003694. Da protonpumpehæmmere (PPI'er), H2-receptorantagonister og antacida kan ændre farmakokinetikken af ​​ZEN003694 ved at reducere ZEN003694-eksponeringen, er patienter, der får protonpumpehæmmere, ikke egnede. Hvis H2-blokkere eller andre syrereducerende midler anvendes samtidig med ZEN003694, skal der anvendes en forskudt doseringsplan, enten dosis ZEN003694 2 timer før H2-blokkeren eller 10-12 timer efter en H2-blokker. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ZEN003694 er BRD- og BET-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ZEN003694, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ZEN003694. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse