Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testar tillägget av anticancerläkemedel, ZEN003694, till den vanliga kemoterapibehandlingen, Cetuximab Plus Encorafenib, för kolorektal cancer

17 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1-studie av ZEN003694 (ZEN-3694) i kombination med Cetuximab och Encorafenib hos patienter med refraktär BRAF V600E metastatisk kolorektal cancer

Denna fas I-studie testar säkerheten, bästa dosen och effektiviteten av ZEN003694 i kombination med cetuximab och encorafenib vid behandling av patienter med kolorektal cancer som inte har svarat på tidigare behandling (refraktär) och som har spridit sig från där den först började (primärt ställe) till andra ställen i kroppen (metastaserande). ZEN003694 är en proteinhämmare som binder till BET-proteiner. När ZEN003694 binder till BET-proteiner, stör det genuttrycket. Att förhindra uttryck av vissa tillväxtfrämjande gener kan hämma proliferation av tumörceller som överuttrycker BET-proteiner. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom cetuximab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera tumören och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Encorafenib är en enzymhämmare. Det hämmar vägar som är ansvariga för att kontrollera cellproliferation och överlevnad, vilket kan leda till en minskning av tumörcellsproliferation. Både cetuximab och encorafenib har godkänts för att behandla cancer. Att lägga till ZEN003694 till cetuximab och encorafenib kan vara effektivare vid behandling av patienter med refraktär metastaserande kolorektal cancer än att ge den vanliga behandlingen (cetuximab och encorafenib) enbart.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att definiera den maximala tolererade dosen (MTD) av BET bromodomain-hämmaren ZEN-3694 (ZEN003694) när den används i kombination med cetuximab och encorafenib.

II. För att definiera säkerhetsprofilen för kombinationen av ZEN003694, encorafenib och cetuximab.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att observera och registrera antitumöraktivitet. II. För att utvärdera kliniska svarssignaler för kombinationen. III. För att bedöma den farmakodynamiska (PD) profilen för kombinationen som definieras av MAPK-hämning.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att karakterisera farmakodynamik och potentiella mekanismer för resistens mot terapi via hel exomsekvensering (WES), revers phase protein array (RPPA), ribonukleinsyrasekvensering (RNAseq) och analys för transposas-tillgänglig kromatin med sekvensering (ATACseq)/HiSeq 40000 eller NovaSeq efter progression av behandlingen.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av ZEN003694 följt av en dosexpansionsstudie.

Patienterna får ZEN003694 oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-28 i varje cykel, cetuximab intravenöst (IV) på dagarna 1 och 15 i varje cykel, och encorafenib PO QD på dagarna 1-28 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och insamling av blodprover under hela försöket. Patienter kan också genomgå biopsi vid screening och vid studie.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp varannan månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Costa Mesa, California, Förenta staterna, 92627
        • Rekrytering
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
        • Huvudutredare:
          • Farshid Dayyani
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-827-8839
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92612
        • Rekrytering
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Farshid Dayyani
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Heinz-Josef Lenz
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-865-0451
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Upphängd
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Farshid Dayyani
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 720-848-0650
        • Huvudutredare:
          • Alexis D. Leal
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Shafia Rahman
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Susanna V. Ulahannan
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Upphängd
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Rekrytering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Khalid Matin
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt bekräftat och radiografiskt mätbart metastaserande kolorektalt adenokarcinom med känd BRAF V600E-mutation, bekräftat i ett Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certifierat laboratorium med minst en tumör mätbar enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, version 1.1, version 1.1, RECIST) och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva
  • Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av ZEN003694 i kombination med cetuximab och encorafenib hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 mg/dl
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (exklusive Gilberts sjukdom)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCL) glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression
  • Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
  • Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. Patienter bör vara New York Heart Associations funktionella klassificering av klass II eller bättre
  • Patienterna måste ha utvecklats efter minst 1 tidigare systemisk behandling för obotlig avancerad eller metastaserande sjukdom. För dem som tidigare har exponering för encorafenib och cetuximab måste de ha tolererat kombinationen i doser som planerats för studien
  • Effekterna av ZEN003694 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom BRD- och BET-hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens). ) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ZEN003694 eller andra medel som används i studien
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiva blödningsdiateser, dåligt kontrollerade infektioner/störningar eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med studieterapin
  • Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller substrat för CYP1A2 med smala terapeutiska fönster är inte berättigade. Starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 måste avbrytas minst 7 dagar före den första dosen av ZEN003694. Eftersom protonpumpshämmare (PPI), H2-receptorantagonister och antacida kan förändra farmakokinetiken för ZEN003694 genom att minska exponeringen för ZEN003694, är patienter som får protonpumpshämmare inte kvalificerade. Om H2-blockerare eller andra syrareducerande medel används samtidigt med ZEN003694, ska ett förskjutet doseringsschema användas, antingen dosera ZEN003694 2 timmar före H2-blockeraren eller 10-12 timmar efter en H2-blockerare. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ZEN003694 är BRD- och BET-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med ZEN003694, bör amningen avbrytas om modern behandlas med ZEN003694. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Treatment (ZEN003694, cetuximab, encorafenib)
Patients receive ZEN003694 PO QD on days 1-28 of each cycle, cetuximab IV over 120 minutes on days 1 and 15 of each cycle, and encorafenib PO QD on days 1-28 of each cycle. NOTE: In the dose-expansion study, patients receive encorafenib on days 2-28 of cycle 1 and then on days 1-28 of cycles thereafter. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo ECHO or MUGA, CT or MRI, and collection of blood samples throughout the trial. Patients may also undergo biopsy at screening and on study.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Läkemedel: BET Bromodomain Inhibitor ZEN-3694
Givet PO
Andra namn:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Läkemedel: Encorafenib
Givet PO
Andra namn:
  • Braftovi
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Biologisk: Cetuximab
Givet IV
Andra namn:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab Biosimilar KL 140
  • Chimär anti-EGFR monoklonal antikropp
  • Chimerisk MoAb C225
  • Chimär monoklonal antikropp C225
  • C-225
  • C 225
  • Cetuximab-cetu
  • Cetuxa
  • ENZ 124
  • ENZ-124
  • ENZ124
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (doseskaleringskohort)
Tidsram: Fram till slutförandet av dosökningsfasen
Kommer att bestämmas baserat på antalet biverkningar av grad 3 eller 4 hos patienter som deltar i studien. Toxicitet kommer att graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v 5.0).
Fram till slutförandet av dosökningsfasen
Rekommenderad fas 2-dos (dosupptrappningskohort)
Tidsram: Fram till slutförandet av dosökningsfasen
Kommer att bestämmas baserat på antalet biverkningar av grad 3 eller 4 hos patienter som deltar i studien. Toxiciteter kommer att graderas enligt CTCAE v 5.0.
Fram till slutförandet av dosökningsfasen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för progression
Tidsram: Tid mellan samtycke till studie och progression, tillbakadragande eller dödsfall, bedömd upp till 1 år
Kommer att uppskattas enligt Kaplan-Meier analys.
Tid mellan samtycke till studie och progression, tillbakadragande eller dödsfall, bedömd upp till 1 år
Dags att dö
Tidsram: Tid mellan samtycke till studie och död, bedömd upp till 1 år
Kommer att uppskattas enligt Kaplan-Meier analys.
Tid mellan samtycke till studie och död, bedömd upp till 1 år
MAPK-hämning
Tidsram: Upp till 1 år
MAPK-hämning, mätt med fosforylerad ERK farmakodynamisk profilering, kommer att utvärderas för att bestämma kombinationens effektivitet.
Upp till 1 år
Pharmacokinetic profile of ZEN003694 when combined with encorafenib
Tidsram: Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15
Plasma concentration-time curves will be analyzed by noncompartmental methods using routines supplied.
Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Närvaro eller frånvaro av en given genmutation
Tidsram: Vid förbehandling och efterprogression
Närvaron eller frånvaron av en given genmutation kommer att utvärderas genom nästa generations sekvensering.
Vid förbehandling och efterprogression

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Salvador Alonso Martinez, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

26 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2023-08787 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 10605 (Annan identifierare: CTEP)
  • 2024-0120

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera