Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester tillegget av anti-kreftmedisin, ZEN003694, til den vanlige kjemoterapibehandlingen, Cetuximab Plus Encorafenib, for tykktarmskreft

12. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1-studie av ZEN003694 (ZEN-3694) i kombinasjon med Cetuximab og Encorafenib hos pasienter med refraktær BRAF V600E metastatisk tykktarmskreft

Denne fase I-studien tester sikkerheten, beste dosen og effektiviteten til ZEN003694 i kombinasjon med cetuximab og encorafenib ved behandling av pasienter med tykktarmskreft som ikke har respondert på tidligere behandling (refraktær) og som har spredt seg fra der den først startet (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk). ZEN003694 er en proteinhemmer som binder seg til BET-proteiner. Når ZEN003694 binder seg til BET-proteiner, forstyrrer det genuttrykk. Å forhindre ekspresjon av visse vekstfremmende gener kan hemme spredning av tumorceller som overuttrykker BET-proteiner. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som cetuximab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe svulsten, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Encorafenib er en enzymhemmer. Det hemmer veier som er ansvarlige for å kontrollere celleproliferasjon og overlevelse, noe som kan føre til en reduksjon i tumorcelleproliferasjon. Både cetuximab og encorafenib er godkjent for å behandle kreft. Å legge ZEN003694 til cetuximab og encorafenib kan være mer effektivt til å behandle pasienter med refraktær metastatisk tykktarmskreft enn å gi den vanlige behandlingen (cetuximab og encorafenib) alene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å definere maksimal tolerert dose (MTD) av BET bromodomeinhibitor ZEN-3694 (ZEN003694) når den brukes i kombinasjon med cetuximab og encorafenib.

II. For å definere sikkerhetsprofilen for kombinasjonen av ZEN003694, encorafenib og cetuximab.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å observere og registrere antitumoraktivitet. II. For å evaluere kliniske responssignaler for kombinasjonen. III. For å vurdere den farmakodynamiske (PD) profilen til kombinasjonen som definert av MAPK-hemming.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å karakterisere farmakodynamikk og potensielle mekanismer for resistens mot terapi via hel eksomsekvensering (WES), revers fase protein array (RPPA), ribonukleinsyresekvensering (RNAseq), og analyse for transposase-tilgjengelig kromatin med sekvensering (ATACseq)/HiSeq 40000 eller NovaSeq etter progresjon i behandlingen.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av ZEN003694 etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.

Pasienter får ZEN003694 oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 i hver syklus, cetuximab intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 15 i hver syklus, og encorafenib PO QD på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå biopsi ved screening og ved studie.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 2. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Costa Mesa, California, Forente stater, 92627
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
        • Hovedetterforsker:
          • Farshid Dayyani
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-827-8839
      • Irvine, California, Forente stater, 92612
        • Rekruttering
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Farshid Dayyani
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Heinz-Josef Lenz
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-865-0451
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Suspendert
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Farshid Dayyani
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 720-848-0650
        • Hovedetterforsker:
          • Alexis D. Leal
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Shafia Rahman
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Susanna V. Ulahannan
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Suspendert
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Khalid Matin
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet og radiografisk målbart metastatisk kolorektalt adenokarsinom med kjent BRAF V600E-mutasjon, bekreftet i et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) sertifisert laboratorium med minst én tumor som kan måles som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versjon 1.1, RECIST) versjon 1.1. og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive
  • Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ZEN003694 i kombinasjon med cetuximab og encorafenib hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 mg/dl
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (unntatt Gilberts sykdom)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCL) glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
  • Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. Pasienter bør være New York Heart Association funksjonell klassifisering av klasse II eller bedre
  • Pasienter må ha progrediert etter minst 1 tidligere systemisk behandling for uhelbredelig avansert eller metastatisk sykdom. For de med tidligere eksponering for encorafenib og cetuximab, må de ha tolerert kombinasjonen ved doser planlagt for studien
  • Effekten av ZEN003694 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi BRD- og BET-hemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens ) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før oppstart av forsøksproduktet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ZEN003694 eller andre midler brukt i studien
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, aktive blødningsdiateser, dårlig kontrollerte infeksjoner/lidelser eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien
  • Pasienter som får medisiner eller substanser som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 eller substrater av CYP1A2 med smale terapeutiske vinduer er ikke kvalifisert. Sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 må seponeres minst 7 dager før første dose av ZEN003694. Siden protonpumpehemmere (PPI), H2-reseptorantagonister og antacida kan endre farmakokinetikken til ZEN003694 ved å redusere eksponeringen for ZEN003694, er pasienter som får protonpumpehemmere ikke kvalifisert. Hvis H2-blokkere eller andre syreduserende midler brukes samtidig med ZEN003694, bør en forskjøvet doseringsplan brukes, enten dose ZEN003694 2 timer før H2-blokkeren eller 10-12 timer etter en H2-blokker. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ZEN003694 er BRD og BET-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ZEN003694, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ZEN003694. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Treatment (ZEN003694, cetuximab, encorafenib)
Patients receive ZEN003694 PO QD on days 1-28 of each cycle, cetuximab IV over 120 minutes on days 1 and 15 of each cycle, and encorafenib PO QD on days 1-28 of each cycle. NOTE: In the dose-expansion study, patients receive encorafenib on days 2-28 of cycle 1 and then on days 1-28 of cycles thereafter. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo ECHO or MUGA, CT or MRI, and collection of blood samples throughout the trial. Patients may also undergo biopsy at screening and on study.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Legemiddel: BET Bromodomain Inhibitor ZEN-3694
Gitt PO
Andre navn:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Legemiddel: Encorafenib
Gitt PO
Andre navn:
  • Braftovi
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Biologisk: Cetuximab
Gitt IV
Andre navn:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab Biosimilar KL 140
  • Kimerisk anti-EGFR monoklonalt antistoff
  • Kimerisk MoAb C225
  • Kimerisk monoklonalt antistoff C225
  • C-225
  • C 225
  • Cetuximab-cetu
  • Cetuxa
  • ENZ 124
  • ENZ-124
  • ENZ124
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (doseeskaleringskohort)
Tidsramme: Frem til fullføring av doseeskaleringsfasen
Vil bli bestemt basert på antall grad 3 eller 4 bivirkninger hos pasienter som deltar i studien. Toksisiteter vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v 5.0).
Frem til fullføring av doseeskaleringsfasen
Anbefalt fase 2-dose (doseeskaleringskohort)
Tidsramme: Frem til fullføring av doseeskaleringsfasen
Vil bli bestemt basert på antall grad 3 eller 4 bivirkninger hos pasienter som deltar i studien. Toksisiteter vil bli gradert i henhold til CTCAE v 5.0.
Frem til fullføring av doseeskaleringsfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: Tid mellom samtykke til studie og progresjon, tilbaketrekning eller død, vurdert opp til 1 år
Vil bli estimert i henhold til Kaplan-Meier analyse.
Tid mellom samtykke til studie og progresjon, tilbaketrekning eller død, vurdert opp til 1 år
Tid til døden
Tidsramme: Tid mellom samtykke til studie og død, vurdert opp til 1 år
Vil bli estimert i henhold til Kaplan-Meier analyse.
Tid mellom samtykke til studie og død, vurdert opp til 1 år
MAPK-hemming
Tidsramme: Inntil 1 år
MAPK-hemming, målt ved fosforylert ERK farmakodynamisk profilering, vil bli evaluert for å bestemme effekten av kombinasjonen.
Inntil 1 år
Pharmacokinetic profile of ZEN003694 when combined with encorafenib
Tidsramme: Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15
Plasma concentration-time curves will be analyzed by noncompartmental methods using routines supplied.
Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse eller fravær av en gitt genmutasjon
Tidsramme: Ved forbehandling og etterprogresjon
Tilstedeværelsen eller fraværet av en gitt genmutasjon vil bli evaluert ved neste generasjons sekvensering.
Ved forbehandling og etterprogresjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Salvador Alonso Martinez, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2023-08787 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10605 (Annen identifikator: CTEP)
  • 2024-0120

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere