此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

测试在常规化疗（西妥昔单抗加恩科拉非尼）中添加抗癌药物 ZEN003694 治疗结直肠癌

2026年9月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

ZEN003694 (ZEN-3694) 联合西妥昔单抗和恩科拉非尼治疗难治性 BRAF V600E 转移性结直肠癌患者的 1 期研究

该 I 期试验测试了 ZEN003694 与西妥昔单抗和恩科拉非尼联合治疗对既往治疗无反应（难治性）且已从最初开始部位（原发部位）扩散的结直肠癌患者的安全性、最佳剂量和有效性。转移到身体的其他部位（转移）。 ZEN003694 是一种与 BET 蛋白结合的蛋白抑制剂。 当 ZEN003694 与 BET 蛋白结合时，它会破坏基因表达。 阻止某些生长促进基因的表达可能会抑制过度表达 BET 蛋白的肿瘤细胞的增殖。 使用单克隆抗体（例如西妥昔单抗）的免疫疗法可以帮助人体的免疫系统攻击肿瘤，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 恩科拉非尼是一种酶抑制剂。 它抑制负责控制细胞增殖和存活的途径，这可能导致肿瘤细胞增殖减少。 西妥昔单抗和恩科拉非尼均已被批准用于治疗癌症。 将 ZEN003694 添加到西妥昔单抗和恩科拉非尼可能比单独给予常规治疗（西妥昔单抗和恩科拉非尼）更有效地治疗难治性转移性结直肠癌患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 BET 溴结构域抑制剂 ZEN-3694 (ZEN003694) 与西妥昔单抗和恩科拉非尼联合使用时的最大耐受剂量 (MTD)。

二. 定义 ZEN003694、encorafenib 和 cetuximab 组合的安全性。

次要目标：

I.观察并记录抗肿瘤活性。 二. 评估组合的临床反应信号。 三． 评估由 MAPK 抑制定义的组合的药效 (PD) 特征。

探索性目标：

I. 通过全外显子组测序 (WES)、反相蛋白阵列 (RPPA)、核糖核酸测序 (RNAseq) 和转座酶可及染色质测序 (ATACseq)/HiSeq 4000 来表征药效学和潜在的治疗耐药机制或 NovaSeq 治疗进展后。

概要：这是 ZEN003694 的剂量递增研究，随后是剂量扩展研究。

患者在每个周期的第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) ZEN003694，在每个周期的第 1 和 15 天静脉注射 (IV) 西妥昔单抗，在每个周期的第 1-28 天接受 encorafenib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 在整个试验过程中，患者还接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 以及血样采集。 患者也可以在筛选和研究时接受活检。

研究治疗完成后，每两个月对患者进行一次随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Costa Mesa、California、美国、92627
        • 招聘中
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
        • 首席研究员：
          • Farshid Dayyani
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：877-827-8839
      • Irvine、California、美国、92612
        • 招聘中
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Farshid Dayyani
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Heinz-Josef Lenz
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：323-865-0451
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 暂停
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Farshid Dayyani
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：720-848-0650
        • 首席研究员：
          • Alexis D. Leal
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park、Kansas、美国、66211
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • 主动，不招人
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Shafia Rahman
        • 接触：
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 招聘中
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Susanna V. Ulahannan
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 暂停
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • 招聘中
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Khalid Matin
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实和放射学可测量的已知 BRAF V600E 突变的转移性结直肠腺癌，并在临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的实验室中确认，且至少有一个可测量的肿瘤，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版所定义，标准治疗或姑息治疗措施不存在或不再有效
  • 年龄≥18岁。 由于目前尚无关于 ZEN003694 联合西妥昔单抗和恩科拉非尼用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2（卡诺夫斯基 ≥ 60%）
  • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 毫克/分升
  • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dl（不包括吉尔伯特病）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)
  • 肌酐清除率 (CrCL) 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 米^2
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的患者有资格参加本试验
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有需要，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量
  • 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格
  • 如果中枢神经系统 (CNS) 导向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受脑转移治疗的患者符合资格
  • 如果治疗医生确定不需要立即进行中枢神经系统特异性治疗，并且在第一个治疗周期中不太可能需要，则患有新发或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合资格
  • 既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验
  • 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 患者应符合纽约心脏协会功能分类 II 级或更高等级
  • 患者必须在接受至少 1 次针对无法治愈的晚期或转移性疾病的全身治疗后出现进展。 对于之前接触过恩科拉非尼和西妥昔单抗的患者，他们必须能够耐受研究计划剂量的组合
  • ZEN003694 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知 BRD 和 BET 抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸性，有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲） ) 在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 4 个月内。 女性在开始使用研究产品前 72 小时内，血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。 合法授权代表可以代表研究参与者签署并给予知情同意书

排除标准：

  • 因既往抗癌治疗而导致的不良事件尚未恢复的患者（即残留毒性 > 1 级），脱发除外
  • 正在接受任何其他研究药物的患者
  • 因与 ZEN003694 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物而引起的过敏反应史
  • 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于活动性出血素质、控制不佳的感染/疾病，或不受控制或研究治疗可能危及其控制的非恶性内科疾病
  • 接受任何 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂或 CYP1A2 底物且治疗窗窄的药物或物质的患者不符合资格。 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂必须在首次服用 ZEN003694 前至少 7 天停用。 由于质子泵抑制剂 (PPI)、H2 受体拮抗剂和抗酸剂可能通过减少 ZEN003694 暴露而改变 ZEN003694 的药代动力学，因此接受质子泵抑制剂的患者不符合资格。 如果 H2 阻滞剂或其他酸还原剂与 ZEN003694 同时使用，则应采用交错给药方案，即在 H2 阻滞剂前 2 小时服用 ZEN003694，或在 H2 阻滞剂后 10-12 小时服用 ZEN003694。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为 ZEN003694 是 BRD 和 BET 抑制剂，具有潜在的致畸或堕胎作用。 由于母亲接受 ZEN003694 治疗后，哺乳婴儿中存在继发不良事件的未知但潜在风险，因此如果母亲接受 ZEN003694 治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Treatment (ZEN003694, cetuximab, encorafenib)
Patients receive ZEN003694 PO QD on days 1-28 of each cycle, cetuximab IV over 120 minutes on days 1 and 15 of each cycle, and encorafenib PO QD on days 1-28 of each cycle. NOTE: In the dose-expansion study, patients receive encorafenib on days 2-28 of cycle 1 and then on days 1-28 of cycles thereafter. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo ECHO or MUGA, CT or MRI, and collection of blood samples throughout the trial. Patients may also undergo biopsy at screening and on study.
程序：生物样本采集
进行血样采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
药品：BET 溴结构域抑制剂 ZEN-3694
给定采购订单
其他名称：
  • BETi ZEN-3694
  • 禅 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 诊断猫扫描
  • 诊断猫扫描服务类型
药品：恩科拉非尼
给定采购订单
其他名称：
  • 布拉夫托维
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818
程序：多门采集扫描
接受MUGA
其他名称：
  • 血池扫描
  • 平衡放射性核素血管造影
  • 门控血池成像
  • 穆加
  • 放射性核素脑室造影
  • 导航导航仪
  • 司马扫描
  • 同步多门采集扫描
  • 穆加扫描
  • 多门控采集扫描
  • 放射性核素脑室造影扫描
  • 门控心池扫描
  • RNV扫描
生物：西妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • C225
  • 爱必妥
  • IMC-C225
  • 西妥昔单抗生物类似药 CDP-1
  • 西妥昔单抗生物类似药 CMAB009
  • 西妥昔单抗生物类似药 KL 140
  • 嵌合抗EGFR单克隆抗体
  • 嵌合单克隆抗体 C225
  • 嵌合单克隆抗体C225
  • C-225
  • C 225
  • Cetuximab-cetu
  • Cetuxa
  • ENZ 124
  • ENZ-124
  • ENZ124
程序：超声心动图测试
经历回声
其他名称：
  • 超声心动图
  • 欧共体
程序：活检程序
进行活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量（剂量递增队列）
大体时间：直至剂量递增阶段完成
将根据参与研究的患者发生 3 级或 4 级不良事件的数量来确定。 毒性将根据不良事件通用术语标准 5.0 版（CTCAE v 5.0）进行分级。
直至剂量递增阶段完成
推荐的 2 期剂量（剂量递增队列）
大体时间：直至剂量递增阶段完成
将根据参与研究的患者发生 3 级或 4 级不良事件的数量来确定。 毒性将根据 CTCAE v 5.0 进行分级。
直至剂量递增阶段完成

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展时间
大体时间：从同意研究到进展、退出或死亡之间的时间，评估最长为 1 年
将根据 Kaplan-Meier 分析进行估计。
从同意研究到进展、退出或死亡之间的时间，评估最长为 1 年
死亡时间
大体时间：从同意研究到死亡之间的时间，评估长达 1 年
将根据 Kaplan-Meier 分析进行估计。
从同意研究到死亡之间的时间，评估长达 1 年
MAPK抑制
大体时间：长达 1 年
通过磷酸化 ERK 药效学分析测量 MAPK 抑制，将评估该组合的功效。
长达 1 年
Pharmacokinetic profile of ZEN003694 when combined with encorafenib
大体时间：Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15
Plasma concentration-time curves will be analyzed by noncompartmental methods using routines supplied.
Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
是否存在给定的基因突变
大体时间：治疗前和进展后
将通过下一代测序来评估给定基因突变的存在或不存在。
治疗前和进展后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Salvador Alonso Martinez、University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月5日

初级完成 (估计的)

2027年1月30日

研究完成 (估计的)

2027年1月30日

研究注册日期

首次提交

2023年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月25日

首次发布 (实际的)

2023年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月17日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2023-08787 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 10605 (其他标识符：CTEP)
  • 2024-0120

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅