Badanie dodania leku przeciwnowotworowego ZEN003694 do zwykłej chemioterapii Cetuximab Plus Encorafenib w leczeniu raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego i radiologicznie mierzalnego przerzutowego gruczolakoraka jelita grubego ze znaną mutacją BRAF V600E, potwierdzoną w laboratorium certyfikowanym na mocy ustawy Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), z co najmniej jednym guzem mierzalnym zgodnie z definicją kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, i dla których standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub nie są już skuteczne
• Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych stosowania preparatu ZEN003694 w skojarzeniu z cetuksymabem i enkorafenibem u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
• Płytki krwi ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9 mg/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl (z wyłączeniem choroby Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 x górna granica normy w ośrodku (GGN)
• Klirens kreatyniny (CrCL) Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2
• Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się do leczenia, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję
• Do badania kwalifikują się pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywnymi przerzutami do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, że będzie wymagane w pierwszym cyklu terapii
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Pacjenci powinni mieć klasę II lub wyższą w klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association
• U pacjentów musi wystąpić progresja po co najmniej 1 wcześniejszym leczeniu systemowym z powodu nieuleczalnej choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Osoby, które miały wcześniej kontakt z enkorafenibem i cetuksymabem, musiały tolerować to skojarzenie w dawkach zaplanowanych w badaniu
• Nie jest znany wpływ leku ZEN003694 na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory BRD i BET, a także inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja ) przed przystąpieniem do badania, przez okres udziału w badaniu i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważna jednostka ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie ustąpili po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. z toksycznością resztkową > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ZEN003694 lub innych środków zastosowanych w badaniu
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą współistniejącą, w tym między innymi z czynną skazą krwotoczną, źle kontrolowaną infekcją/zaburzeniem lub nienowotworowymi chorobami medycznymi, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez leczenie badaną terapią
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub substratami CYP1A2 o wąskim oknie terapeutycznym nie kwalifikują się. Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 należy odstawić co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką ZEN003694. Ponieważ inhibitory pompy protonowej (PPI), antagoniści receptora H2 i leki zobojętniające kwas żołądkowy mogą zmieniać farmakokinetykę leku ZEN003694 poprzez zmniejszenie ekspozycji na ZEN003694, pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej nie kwalifikują się do badania. Jeśli jednocześnie z lekiem ZEN003694 stosowane są blokery H2 lub inne środki redukujące kwasowość, należy zastosować schemat dawkowania naprzemiennego, albo dawkę ZEN003694 2 godziny przed podaniem antagonisty H2, albo 10-12 godzin po zastosowaniu antagonisty H2. Ponieważ wykazy tych środków stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej literatury medycznej. W ramach procedur rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie mu nowych leków lub jeśli pacjent rozważa zastosowanie nowego leku dostępnego bez recepty lub produkt ziołowy
• Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ ZEN003694 jest inhibitorem BRD i BET o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki lekiem ZEN003694, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lekiem ZEN003694. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu