Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование добавления противоракового препарата ZEN003694 к обычному химиотерапевтическому лечению «Цетуксимаб плюс энкорафениб» при колоректальном раке

9 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 1 ZEN003694 (ZEN-3694) в комбинации с цетуксимабом и энкорафенибом у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком BRAF V600E

В этом исследовании фазы I проверяются безопасность, наилучшая доза и эффективность ZEN003694 в сочетании с цетуксимабом и энкорафенибом при лечении пациентов с колоректальным раком, который не ответил на предыдущее лечение (рефрактерный) и который распространился из того места, где он впервые начался (основной сайт). в другие места тела (метастатические). ZEN003694 представляет собой белковый ингибитор, связывающийся с белками BET. Когда ZEN003694 связывается с белками BET, он нарушает экспрессию генов. Предотвращение экспрессии определенных генов, способствующих росту, может ингибировать пролиферацию опухолевых клеток, которые сверхэкспрессируют белки BET. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как цетуксимаб, может помочь иммунной системе организма атаковать опухоль и может препятствовать способности опухолевых клеток расти и распространяться. Энкорафениб является ингибитором ферментов. Он ингибирует пути, отвечающие за контроль пролиферации и выживания клеток, что может привести к снижению пролиферации опухолевых клеток. И цетуксимаб, и энкорафениб одобрены для лечения рака. Добавление ZEN003694 к цетуксимабу и энкорафенибу может быть более эффективным при лечении пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком, чем назначение обычного лечения (цетуксимаб и энкорафениб) в отдельности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (MTD) ингибитора бромодомена BET ZEN-3694 (ZEN003694) при применении в сочетании с цетуксимабом и энкорафенибом.

II. Определить профиль безопасности комбинации ZEN003694, энкорафениба и цетуксимаба.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Наблюдение и запись противоопухолевой активности. II. Оценить сигналы клинического ответа комбинации. III. Оценить фармакодинамический (ФД) профиль комбинации, определенный по ингибированию МАРК.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

I. Охарактеризовать фармакодинамику и потенциальные механизмы устойчивости к терапии с помощью полноэкзомного секвенирования (WES), обращенно-фазового белкового массива (RPPA), секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNAseq) и анализа хроматина, доступного для транспозаз, с секвенированием (ATACseq)/HiSeq 4000. или NovaSeq после прогрессирования лечения.

ПЛАН: Это исследование по увеличению дозы ZEN003694, за которым следует исследование по увеличению дозы.

Пациенты получают ZEN003694 перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1–28 каждого цикла, цетуксимаб внутривенно (в/в) в 1 и 15 дни каждого цикла и энкорафениб перорально один раз в день в дни 1–28 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) и сбор образцов крови на протяжении всего исследования. Пациенты также могут пройти биопсию во время скрининга и исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 2 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92627
        • Рекрутинг
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
        • Главный следователь:
          • Farshid Dayyani
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-827-8839
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
        • Рекрутинг
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-827-8839
          • Электронная почта: ucstudy@uci.edu
        • Главный следователь:
          • Farshid Dayyani
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Heinz-Josef Lenz
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 323-865-0451
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Приостановленный
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-827-8839
          • Электронная почта: ucstudy@uci.edu
        • Главный следователь:
          • Farshid Dayyani
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 720-848-0650
        • Главный следователь:
          • Alexis D. Leal
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Активный, не рекрутирующий
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Shafia Rahman
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-293-5066
          • Электронная почта: Jamesline@osumc.edu
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Susanna V. Ulahannan
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Salvador Alonso Martinez
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • Рекрутинг
        • University of Virginia Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Paul Kunk
        • Контакт:
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Khalid Matin
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 804-628-6430
          • Электронная почта: CTOclinops@vcu.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У пациентов должна быть гистологически подтвержденная и рентгенологически измеримая метастатическая колоректальная аденокарцинома с известной мутацией BRAF V600E, подтвержденная в лаборатории, сертифицированной Законом о клинических лабораторных усовершенствованиях (CLIA), с по крайней мере одной опухолью, поддающейся измерению, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. и для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или больше не эффективны
  • Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при использовании ZEN003694 в сочетании с цетуксимабом и энкорафенибом у пациентов < 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Карновский ≥ 60%)
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин (Hb) ≥ 9 мг/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (исключая болезнь Жильбера)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 3 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина (CrCL) Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • У пациентов с признаками хронического инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты с леченными метастазами в головной мозг могут участвовать в программе, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не выявила признаков прогрессирования.
  • Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определит, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Пациенты должны соответствовать функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса II или выше.
  • У пациентов должно быть прогрессирование по крайней мере после одного предшествующего системного лечения неизлечимого распространенного или метастатического заболевания. Лица, ранее принимавшие энкорафениб и цетуксимаб, должны переносить комбинацию в дозах, запланированных для исследования.
  • Влияние ZEN003694 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы BRD и BET, а также другие терапевтические средства, использованные в этом исследовании, тератогенны, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание). ) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала приема исследуемого продукта. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют резидуальную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу с ZEN003694 или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Пациенты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, активные геморрагические диатезы, плохо контролируемые инфекции/расстройства или доброкачественные заболевания, которые не контролируются или контроль которых может быть поставлен под угрозу при лечении исследуемой терапией.
  • Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или субстратами CYP1A2 с узкими терапевтическими окнами, не имеют права на участие. Прием сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 необходимо прекратить как минимум за 7 дней до приема первой дозы ZEN003694. Поскольку ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты H2-рецепторов и антациды могут изменять фармакокинетику ZEN003694 за счет снижения воздействия ZEN003694, пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы, не подходят для участия в исследовании. Если H2-блокаторы или другие средства, снижающие кислотность, используются одновременно с ZEN003694, следует использовать ступенчатую схему дозирования: либо дозу ZEN003694 за 2 часа до H2-блокатора, либо через 10–12 часов после H2-блокатора. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемым медицинским справочникам. В рамках процедур регистрации/информированного согласия пациент будет проинформирован о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ZEN003694 является ингибитором BRD и BET с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ZEN003694, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение ZEN003694. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, использованным в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Treatment (ZEN003694, cetuximab, encorafenib)
Patients receive ZEN003694 PO QD on days 1-28 of each cycle, cetuximab IV over 120 minutes on days 1 and 15 of each cycle, and encorafenib PO QD on days 1-28 of each cycle. NOTE: In the dose-expansion study, patients receive encorafenib on days 2-28 of cycle 1 and then on days 1-28 of cycles thereafter. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo ECHO or MUGA, CT or MRI, and collection of blood samples throughout the trial. Patients may also undergo biopsy at screening and on study.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Лекарство: BET Ингибитор бромодомена ZEN-3694
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БЕТи ЗЕН-3694
  • ЗЕН 3694
  • ЗЕН-3694
  • ЗЕН003694
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Лекарство: Энкорафениб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Брафтови
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Биологический: Цетуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • С225
  • Эрбитукс
  • IMC-C225
  • Биоаналог цетуксимаба CDP-1
  • Биоаналог цетуксимаба CMAB009
  • Биоаналог цетуксимаба KL 140
  • Химерное моноклональное антитело против EGFR
  • Химерный MoAb C225
  • Химерное моноклональное антитело C225
  • С-225
  • С 225
  • Cetuximab-cetu
  • Cetuxa
  • ENZ 124
  • ENZ-124
  • ENZ124
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (группа повышения дозы)
Временное ограничение: До завершения фазы повышения дозы
Будет определяться на основе количества нежелательных явлений 3 или 4 степени у пациентов, участвующих в исследовании. Токсичность будет классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE v 5.0).
До завершения фазы повышения дозы
Рекомендуемая доза фазы 2 (группа повышения дозы)
Временное ограничение: До завершения фазы повышения дозы
Будет определяться на основе количества нежелательных явлений 3 или 4 степени у пациентов, участвующих в исследовании. Токсичность будет классифицироваться в соответствии с CTCAE v 5.0.
До завершения фазы повышения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время прогресса
Временное ограничение: Время между согласием на исследование и прогрессированием, выходом из исследования или смертью, оценивается до 1 года.
Будет оценено в соответствии с анализом Каплана-Мейера.
Время между согласием на исследование и прогрессированием, выходом из исследования или смертью, оценивается до 1 года.
Время до смерти
Временное ограничение: Время между согласием на исследование и смертью, оценивается до 1 года.
Будет оценено в соответствии с анализом Каплана-Мейера.
Время между согласием на исследование и смертью, оценивается до 1 года.
Ингибирование МАРК
Временное ограничение: До 1 года
Ингибирование МАРК, измеренное с помощью фармакодинамического профиля фосфорилированной ERK, будет оцениваться для определения эффективности комбинации.
До 1 года
Pharmacokinetic profile of ZEN003694 when combined with encorafenib
Временное ограничение: Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15
Plasma concentration-time curves will be analyzed by noncompartmental methods using routines supplied.
Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие или отсутствие данной мутации гена
Временное ограничение: До лечения и после прогрессирования
Наличие или отсутствие конкретной мутации гена будет оцениваться с помощью секвенирования следующего поколения.
До лечения и после прогрессирования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Salvador Alonso Martinez, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2023-08787 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Грант/контракт NIH США)
  • 10605 (Другой идентификатор: CTEP)
  • 2024-0120

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических исследований, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться