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Test de l'ajout du médicament anticancéreux ZEN003694 au traitement de chimiothérapie habituel, Cetuximab Plus Encorafenib, pour le cancer colorectal

9 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1 sur le ZEN003694 (ZEN-3694) en association avec le cétuximab et l'encorafenib chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire BRAF V600E

Cet essai de phase I teste l'innocuité, la meilleure dose et l'efficacité du ZEN003694 en association avec le cetuximab et l'encorafenib dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal qui n'a pas répondu au traitement précédent (réfractaire) et qui s'est propagé à partir de son point de départ (site principal). à d’autres endroits du corps (métastatique). ZEN003694 est un inhibiteur de protéine qui se lie aux protéines BET. Lorsque ZEN003694 se lie aux protéines BET, il perturbe l’expression des gènes. Empêcher l'expression de certains gènes favorisant la croissance peut inhiber la prolifération des cellules tumorales qui surexpriment les protéines BET. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le cétuximab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer la tumeur et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'encorafenib est un inhibiteur enzymatique. Il inhibe les voies responsables du contrôle de la prolifération et de la survie cellulaire, ce qui peut entraîner une diminution de la prolifération des cellules tumorales. Le cétuximab et l'encorafenib ont été approuvés pour traiter le cancer. L'ajout de ZEN003694 au cétuximab et à l'encorafenib peut être plus efficace pour traiter les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire que l'administration du traitement habituel (cétuximab et encorafenib) seuls.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Définir la dose maximale tolérée (DMT) de l'inhibiteur du bromodomaine BET ZEN-3694 (ZEN003694) lorsqu'il est utilisé en association avec le cetuximab et l'encorafenib.

II. Définir le profil de sécurité de l'association de ZEN003694, d'encorafenib et de cétuximab.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Observer et enregistrer l’activité anti-tumorale. II. Évaluer les signaux de réponse clinique de la combinaison. III. Évaluer le profil pharmacodynamique (PD) de l'association tel que défini par l'inhibition de la MAPK.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Caractériser la pharmacodynamique et les mécanismes potentiels de résistance au traitement via le séquençage de l'exome entier (WES), le réseau de protéines en phase inverse (RPPA), le séquençage de l'acide ribonucléique (RNAseq) et le test de la chromatine accessible à la transposase avec séquençage (ATACseq)/HiSeq 4000 ou NovaSeq suite à la progression du traitement.

RÉSUMÉ : Il s'agit d'une étude d'augmentation de dose de ZEN003694 suivie d'une étude d'expansion de dose.

Les patients reçoivent ZEN003694 par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28 de chaque cycle, le cetuximab par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle et l'encorafenib PO QD les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai. Les patients peuvent également subir une biopsie lors du dépistage et de l'étude.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 2 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Costa Mesa, California, États-Unis, 92627
        • Recrutement
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
        • Chercheur principal:
          • Farshid Dayyani
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 877-827-8839
      • Irvine, California, États-Unis, 92612
        • Recrutement
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Chercheur principal:
          • Farshid Dayyani
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Heinz-Josef Lenz
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 323-865-0451
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Suspendu
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Chercheur principal:
          • Farshid Dayyani
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 720-848-0650
        • Chercheur principal:
          • Alexis D. Leal
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Actif, ne recrute pas
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Shafia Rahman
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Susanna V. Ulahannan
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Salvador Alonso Martinez
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Recrutement
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Khalid Matin
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement et mesurable radiographiquement avec une mutation BRAF V600E connue, confirmée par un laboratoire certifié par la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) avec au moins une tumeur mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, et pour lesquels des mesures curatives ou palliatives standards n’existent pas ou ne sont plus efficaces
  • Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou sur les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de ZEN003694 en association avec le cétuximab et l'encorafenib chez les patients de < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 mg/dl
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl (hors maladie de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Clairance de la créatinine (CrCL) Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m ^ 2
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique du SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.
  • Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.
  • Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation clinique des risques liés à la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les patients doivent être classés selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association de classe II ou supérieure.
  • Les patients doivent avoir progressé après au moins 1 traitement systémique antérieur pour une maladie incurable avancée ou métastatique. Pour les personnes ayant déjà été exposées à l'encorafenib et au cetuximab, elles doivent avoir toléré l'association aux doses prévues pour l'étude.
  • Les effets du ZEN003694 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs de BRD et de BET ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence ) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures précédant le début du produit expérimental. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Patients qui ne se sont pas remis des effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1), à l'exception de l'alopécie.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ZEN003694 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
  • Patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans s'y limiter, des diathèses hémorragiques actives, des infections/troubles mal contrôlés ou des maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec le traitement à l'étude.
  • Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou des substrats du CYP1A2 avec des fenêtres thérapeutiques étroites ne sont pas éligibles. Les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 doivent être arrêtés au moins 7 jours avant la première dose de ZEN003694. Étant donné que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), les antagonistes des récepteurs H2 et les antiacides peuvent modifier la pharmacocinétique du ZEN003694 en réduisant l'exposition au ZEN003694, les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons ne sont pas éligibles. Si des anti-H2 ou d'autres agents réducteurs d'acide sont utilisés en concomitance avec ZEN003694, un schéma posologique échelonné doit être utilisé, soit en doseant ZEN003694 2 heures avant le bloqueur H2, soit 10 à 12 heures après un bloqueur H2. Les listes de ces agents évoluant constamment, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car ZEN003694 est un agent inhibiteur de BRD et BET présentant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par ZEN003694, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ZEN003694. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Treatment (ZEN003694, cetuximab, encorafenib)
Patients receive ZEN003694 PO QD on days 1-28 of each cycle, cetuximab IV over 120 minutes on days 1 and 15 of each cycle, and encorafenib PO QD on days 1-28 of each cycle. NOTE: In the dose-expansion study, patients receive encorafenib on days 2-28 of cycle 1 and then on days 1-28 of cycles thereafter. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo ECHO or MUGA, CT or MRI, and collection of blood samples throughout the trial. Patients may also undergo biopsy at screening and on study.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Médicament: Inhibiteur de bromodomaine BET ZEN-3694
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Médicament: Encorafénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Braftovi
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Biologique: Cétuximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • CDP-1 biosimilaire de cétuximab
  • Biosimilaire de cétuximab CMAB009
  • Biosimilaire de cétuximab KL 140
  • Anticorps monoclonal anti-EGFR chimère
  • MoAb chimérique C225
  • Anticorps Monoclonal Chimère C225
  • C-225
  • Cetuximab-cetu
  • Cetuxa
  • ENZ 124
  • ENZ-124
  • ENZ124
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (cohorte d’augmentation de dose)
Délai: Jusqu'à la fin de la phase d'augmentation de la dose
Sera déterminé en fonction du nombre d'événements indésirables de grade 3 ou 4 chez les patients qui participent à l'étude. Les toxicités seront classées selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v 5.0).
Jusqu'à la fin de la phase d'augmentation de la dose
Dose recommandée pour la phase 2 (cohorte à augmentation de dose)
Délai: Jusqu'à la fin de la phase d'augmentation de la dose
Sera déterminé en fonction du nombre d'événements indésirables de grade 3 ou 4 chez les patients qui participent à l'étude. Les toxicités seront classées selon CTCAE v 5.0.
Jusqu'à la fin de la phase d'augmentation de la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression
Délai: Délai entre le consentement à l'étude et la progression, le retrait ou le décès, évalué jusqu'à 1 an
Sera estimé selon l’analyse de Kaplan-Meier.
Délai entre le consentement à l'étude et la progression, le retrait ou le décès, évalué jusqu'à 1 an
Il est temps de mourir
Délai: Délai entre le consentement à l'étude et le décès, évalué jusqu'à 1 an
Sera estimé selon l’analyse de Kaplan-Meier.
Délai entre le consentement à l'étude et le décès, évalué jusqu'à 1 an
Inhibition de MAPK
Délai: Jusqu'à 1 an
L'inhibition de MAPK, mesurée par le profilage pharmacodynamique ERK phosphorylé, sera évaluée pour déterminer l'efficacité de l'association.
Jusqu'à 1 an
Pharmacokinetic profile of ZEN003694 when combined with encorafenib
Délai: Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15
Plasma concentration-time curves will be analyzed by noncompartmental methods using routines supplied.
Prior to ZEN003694 administration on cycle (C) 1 day (D) 1, C1 D2 and C1D15, as well as 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, and 8 hours post ZEN003694 administration on C1D1 and C1D15

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence ou absence d'une mutation génétique donnée
Délai: Au pré-traitement et après la progression
La présence ou l'absence d'une mutation génétique donnée sera évaluée par séquençage de nouvelle génération.
Au pré-traitement et après la progression

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Salvador Alonso Martinez, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2023

Première publication (Réel)

26 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2023-08787 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10605 (Autre identifiant: CTEP)
  • 2024-0120

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH. Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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