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대장암에 대한 일반적인 화학요법 치료법인 Cetuximab Plus Encorafenib에 항암제 ZEN003694를 추가하여 테스트

2026년 6월 2일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

불응성 BRAF V600E 전이성 대장암 환자를 대상으로 Cetuximab 및 Encorafenib과 병용한 ZEN003694(ZEN-3694)에 대한 1상 연구

이 1상 시험에서는 이전 치료에 반응하지 않았고(불응성) 처음 시작된 곳(원발 부위)에서 확산된 대장암 환자를 치료하는 데 있어 ZEN003694와 세툭시맙 및 엔코라페닙의 조합의 안전성, 최적 용량 및 유효성을 테스트합니다. 신체의 다른 부위로(전이성) ZEN003694는 BET 단백질에 결합하는 단백질 억제제입니다. ZEN003694가 BET 단백질에 결합하면 유전자 발현을 방해합니다. 특정 성장 촉진 유전자의 발현을 방지하면 BET 단백질을 과발현하는 종양 세포의 증식을 억제할 수 있습니다. 세툭시맙과 같은 단클론 항체를 이용한 면역요법은 신체의 면역체계가 종양을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다. 엔코라페닙은 효소 억제제입니다. 이는 세포 증식과 생존을 조절하는 경로를 억제하여 종양 세포 증식을 감소시킬 수 있습니다. cetuximab과 encorafenib은 모두 암 치료에 승인되었습니다. Cetuximab과 encorafenib에 ZEN003694를 추가하면 일반적인 치료법(cetuximab과 encorafenib)을 단독으로 투여하는 것보다 난치성 전이성 대장암 환자 치료에 더 효과적일 수 있습니다.

연구 개요

상태

정지된

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 목표:

I. 세툭시맙 및 엔코라페닙과 함께 사용되는 경우 BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694(ZEN003694)의 최대 허용 용량(MTD)을 정의합니다.

II. ZEN003694, encorafenib 및 cetuximab 조합의 안전성 프로파일을 정의합니다.

2차 목표:

I. 항종양 활성을 관찰하고 기록합니다. II. 조합의 임상 반응 신호를 평가합니다. III. MAPK 억제에 의해 정의된 조합의 약력학(PD) 프로파일을 평가합니다.

탐색 목적:

I. 전체 엑솜 서열 분석(WES), 역상 단백질 배열(RPPA), 리보핵산 서열 분석(RNAseq) 및 서열 분석을 통한 전이효소 접근 염색질 분석(ATACseq)/HiSeq 4000을 통해 약력학 및 치료에 대한 저항성의 잠재적 메커니즘을 특성화합니다. 또는 치료 진행 후 NovaSeq.

개요: 이는 ZEN003694에 대한 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구입니다.

환자들은 각 주기의 1~28일에 ZEN003694 경구(PO)를 받고, 각 주기의 1~15일에 세툭시맙을 정맥내(IV), 각 주기의 1~28일에 엔코라페닙 PO QD를 받았습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자들은 또한 시험 기간 동안 컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 받고 혈액 샘플을 수집합니다. 환자는 또한 선별검사 및 연구 중에 생검을 받을 수도 있습니다.

연구 치료가 완료된 후 환자는 2개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Irvine, California, 미국, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, 미국, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, 미국, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 조직학적으로 확인되고 방사선학적으로 측정 가능한 전이성 대장 선암종이 있어야 하며 알려진 BRAF V600E 돌연변이가 있어야 하며 임상실험실 개선법(CLIA) 인증 실험실에서 확인되었으며 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 정의된 대로 측정 가능한 최소 하나의 종양이 있어야 합니다. 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 경우
  • 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자에게 ZEN003694를 세툭시맙 및 엔코라페닙과 병용하여 사용하는 경우의 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
  • 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%)
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9mg/dl
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dl(길버트병 제외)
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • 크레아티닌 청소율(CrCL) 사구체 여과율(GFR) ≥ 30mL/분/1.73 m^2
  • 인간면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 환자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.
  • 치료받은 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 없는 경우 적격합니다.
  • 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 중추신경계 특이적 치료가 필요하지 않으며 치료 첫 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 적격합니다.
  • 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
  • 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려진 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류 클래스 II 이상이어야 합니다.
  • 환자는 치료가 불가능한 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 1회 전신 치료를 받은 후 질병이 진행되어야 합니다. 이전에 엔코라페닙과 세툭시맙에 노출된 적이 있는 환자의 경우, 연구를 위해 계획된 용량의 병용 요법에 내약성이 있어야 합니다.
  • 발달 중인 인간 태아에 대한 ZEN003694의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 BRD 및 BET 억제제와 기타 치료제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로, 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ) 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안. 여성은 연구 제품 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG] 단위)을 받아야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 법적으로 승인된 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 탈모증을 제외하고 이전 항암치료로 인한 이상사례에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성이 1등급 이상인 환자)
  • 기타 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
  • ZEN003694 또는 연구에 사용된 기타 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
  • 활성 출혈 체질, 잘 조절되지 않는 감염/장애, 또는 조절되지 않거나 연구 요법을 통한 치료로 인해 조절이 위태로워질 수 있는 비악성 의학적 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
  • CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 치료 범위가 좁은 CYP1A2의 기질인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 부적격합니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제는 ZEN003694의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 중단해야 합니다. 양성자 펌프 억제제(PPI), H2 수용체 길항제 및 제산제는 ZEN003694 노출을 줄여 ZEN003694의 약동학을 변경할 수 있으므로 양성자 펌프 억제제를 투여받는 환자는 부적격합니다. H2 차단제 또는 기타 위산 감소제를 ZEN003694와 함께 사용하는 경우, H2 차단제 사용 2시간 전 또는 H2 차단제 사용 후 10-12시간 후에 ZEN003694를 투여하는 등 시차적 투여 일정을 사용해야 합니다. 이러한 물질의 목록은 지속적으로 변경되므로 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/사전 동의 절차의 일환으로, 환자는 다른 약품과의 상호 작용 위험, 새로운 약을 처방해야 하는 경우 또는 환자가 새로운 일반 의약품 또는 일반 의약품을 고려하는 경우 어떻게 해야 하는지에 대해 상담을 받습니다. 허브 제품
  • ZEN003694는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 BRD 및 BET 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 ZEN003694 치료를 받은 후 수유 중인 영아에게 2차 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ZEN003694를 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 물질에도 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료제(ZEN003694, 세툭시맙, 엔코라페닙)
환자는 각 주기의 1~28일에 ZEN003694 PO QD를 받고, 각 주기의 1~15일에 120분에 걸쳐 세툭시맙 IV를 받고, 각 주기의 1~28일에 encorafenib PO QD를 받았습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 ECHO 또는 MUGA, CT 또는 MRI를 받고 임상시험 전반에 걸쳐 혈액 샘플을 수집합니다. 환자는 또한 선별검사 및 연구 중에 생검을 받을 수도 있습니다.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
절차: 자기 공명 영상
MRI를 받다
다른 이름들:
  • MRI
  • 자기 공명
  • 자기공명영상 스캔
  • 의료영상, 자기공명 / 핵자기공명
  • 씨
  • MR 이미징
  • MRI 검사
  • NMR 이미징
  • NMRI
  • 핵자기공명영상
  • 자기공명영상(MRI)
  • SMRI
  • 자기공명영상(시술)
  • 구조적 MRI
의약품: BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694
주어진 PO
다른 이름들:
  • BETi ZEN-3694
  • 젠 3694
  • 젠-3694
  • 젠003694
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
  • 진단 CAT 스캔
  • 진단 CAT 스캔 서비스 유형
의약품: 엔코라페닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • 브라프토비
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818
절차: 다중 게이트 획득 스캔
무가를 겪다
다른 이름들:
  • 혈액 풀 스캔
  • 평형 방사성핵종 혈관조영술
  • 게이티드 혈액 풀 이미징
  • 무가
  • 방사성핵종 뇌실조영술
  • RNVG
  • SYMA 스캐닝
  • 동기화된 다중 게이트 수집 스캐닝
  • 무가 스캔
  • 다중 게이트 획득 스캔
  • 방사성핵종 뇌실도 스캔
  • 게이트 하트 풀 스캔
  • RNV 스캔
생물학적: 세툭시맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • C225
  • 얼비툭스
  • IMC-C225
  • 세툭시맙 바이오시밀러 CDP-1
  • 세툭시맙 바이오시밀러 CMAB009
  • 세툭시맙 바이오시밀러 KL 140
  • 키메라 항-EGFR 단클론항체
  • 키메라 MoAb C225
  • 키메라 단클론항체 C225
  • C-225
  • Cetuximab-cetu
절차: 심 초음파 검사
에코를받습니다
다른 이름들:
  • 심초음파
  • EC
절차: 생검 절차
생검을받습니다
다른 이름들:
  • 비엑스
  • 생검_유형
  • 생검

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(용량 증량 코호트)
기간: 용량 증량 단계 완료 시까지
연구에 참여하는 환자의 3등급 또는 4등급 이상 사례 수를 기준으로 결정됩니다. 독성은 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0(CTCAE v 5.0)에 따라 등급이 지정됩니다.
용량 증량 단계 완료 시까지
권장되는 2상 용량(용량 증량 코호트)
기간: 용량 증량 단계 완료 시까지
연구에 참여하는 환자의 3등급 또는 4등급 이상 사례 수를 기준으로 결정됩니다. 독성은 CTCAE v 5.0에 따라 등급이 지정됩니다.
용량 증량 단계 완료 시까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
진행 시간
기간: 연구 동의부터 진행, 철회 또는 사망까지의 시간은 최대 1년으로 평가됩니다.
Kaplan-Meier 분석에 따라 추정됩니다.
연구 동의부터 진행, 철회 또는 사망까지의 시간은 최대 1년으로 평가됩니다.
죽음에 이르는 시간
기간: 연구 동의부터 사망까지의 시간(최대 1년 평가)
Kaplan-Meier 분석에 따라 추정됩니다.
연구 동의부터 사망까지의 시간(최대 1년 평가)
MAPK 억제
기간: 최대 1년
인산화된 ERK 약력학적 프로파일링에 의해 측정된 MAPK 억제를 평가하여 조합물의 효능을 결정할 것이다.
최대 1년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
특정 유전자 돌연변이의 존재 또는 부재
기간: 치료 전, 진행 후
특정 유전자 돌연변이의 유무는 차세대 염기서열 분석을 통해 평가됩니다.
치료 전, 진행 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Salvador Alonso Martinez, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 6월 5일

기본 완료 (추정된)

2027년 1월 30일

연구 완료 (추정된)

2027년 1월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 10월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 10월 25일

처음 게시됨 (실제)

2023년 10월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 2일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2023-08787 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 10605 (기타 식별자: CTEP)
  • 2024-0120

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 임상시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용을 보려면 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 접속하세요.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

전이성 결장직장 선암종에 대한 임상 시험

생물 표본 수집에 대한 임상 시험

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건강 상태

약물 개입

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정황

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약물 개입

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