高齢者集団における非定型抗精神病薬（AAP）の血液学的影響: 5-HT2 受容体の役割は何ですか (AAPs)
高齢者集団における非定型抗精神病薬（AAP）の血液学的影響に関する後ろ向き研究: 5-HT2 受容体の役割とは
白血球系の異常、特に好中球減少症や無顆粒球症が知られており、特に第二世代の抗精神病薬の副作用について研究が進んでいます。 クロザピン以外の薬剤では無顆粒球症への進行がまれであるにもかかわらず、このクラスの薬剤のそれぞれで白色系統異常が発見されています。
これらの副作用によって誘発される感染症は、時には重篤なものとなるため、第二世代抗精神病薬、特にクロザピンの使用は、他の第一選択または第二選択の治療に抵抗性のある患者の治療に制限されることが主な原因となっている。
いくつかの仮説が提唱されています。最初の仮説は、HLA タイプに応じて感受性が増加する好酸球によって媒介される免疫アレルギー反応の仮説であり、もう 1 つはクロザピンまたはその主な代謝産物である N-デメチルクロザピンの直接的な毒性作用、そして 3 番目の属性です。ドーパミン作動性受容体および/またはベータアドレナリン作動性受容体をブロックした後、CD34+ 造血幹細胞の白血球への分化を妨げるカテコールアミン作動性阻害に対する血液疾患。
最近では、特にフランスでベンフルオレクス（メディエーター®）、デクスフェンフルラミン（イソメライド®）、フェンフルラミン（ポンデラル®）に関連したスキャンダルを受けて、新たな仮説が浮上しています。 実際、ストラスブールの神経心臓血管薬理学および毒物学研究室の研究者らは、共通の代謝物ノルデクスフェンフルラミンによる5-HT2B受容体の刺激に関連する細胞機構を研究することにより、5-HT2BRの刺激が骨から血液中のCD34+細胞を動員することを実証した。骨髄および 5-HT2B 受容体の選択的遮断により、血液中の白血球、主に好中球とリンパ球の数が減少し、曝露時間とともに血中濃度がさらに低下します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究者らは研究対象集団として、大学病院の高齢者センターに入院しているか居住している高齢者から超高齢者までの集団を選択した。 実際、耐性統合失調症とは別に、クロザピンは、特にその拮抗作用により、パーキンソン病、レビー小体病、その他の非定型パーキンソン症候群の認知症に関連する行動障害における標準的な抗精神病薬である。 ドーパミン作動性はそれほど重要ではありません。 同等の治療法がないため、この集団における副作用の発生を正確に研究することが正当化されます。 この適応症におけるクロザピンに関する研究はすでに行われていますが、我々の知る限りでは、5-HT2 受容体に対するクロザピンの効果に基づいて白人系統障害の発生を実証しようとした研究はありません。
この研究は、造血細胞の分化/動員における5-HT2サブタイプのセロトニン受容体の役割と機能のより良い理解を提供する可能性があり、多くの場合虚弱な高齢者集団における非定型神経弛緩薬のより適切な処方という臨床的課題を伴う。レビー小体型患者の妄想性障害における唯一の治療法ですが、他の神経変性障害にも使用されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- 電話番号：33 3 68 85 30 83
- メール：estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
研究場所
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Strasbourg、フランス、67091
- 募集
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
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コンタクト：
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- 電話番号：33 3 68 85 30 83
- メール：estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
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コンタクト：
- Arthur ESQUER, PhD
- 電話番号：33 3 68 85 30 83
- メール：arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
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主任研究者：
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
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主任研究者：
- Arthur ESQUER, PhD
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副調査官：
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 専攻科目（65歳以上）
- ストラスブール大学病院の高齢者内科、高齢者フォローアップケアおよびリハビリテーション、長期治療病棟または重要な医療技術ケア、強化型宿泊施設または認知行動病棟に入院している被験者）
- 対象者は、この研究の目的でデータを再利用することに反対していません。
- 神経弛緩薬の導入の適応が示されている
- 利用可能な投与量と投与回数および治療期間
除外基準:
- 研究への参加に反対を表明した被験者
- ストラスブール大学病院への入院前に神経弛緩薬を服用していること（患者の再入院を除く）
- 長期治療のための退院処方箋に神経弛緩薬が含まれていない
- 48時間以内に処方された神経弛緩薬
- 神経弛緩薬治療の開始前の白色系統異常の存在
- 患者は神経弛緩薬の長期服用が禁忌となっている。
- 白血球異常を伴う血液疾患（リンパ腫、白血病、骨髄異形成、mye症候群）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血液1リットルあたりの好中球の数
時間枠：採血から1時間後
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採血から1時間後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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