Hematologiska effekter av atypiska antipsykotika (AAP) i en geriatrisk population: Vilken roll har 5-HT2-receptorer (AAPs)
Retrospektiv studie av de hematologiska effekterna av atypiska antipsykotika (AAP) i en geriatrisk population: vad är 5-HT2-receptorernas roll
Avvikelser i vita härstamningar och i synnerhet neutropeni och agranulocytos är kända och studerade i allt högre grad biverkningar av antipsykotika, särskilt andra generationen. Avvikelser i vita härstamningar har hittats med vart och ett av läkemedlen i denna klass även om progression till agranulocytos är mer sällsynt med andra läkemedel än klozapin.
De infektioner, ibland allvarliga, inducerade av dessa biverkningar har till stor del lett till att användningen av andra generationens antipsykotika, och i synnerhet klozapin, har begränsats till behandling av patienter som är resistenta mot andra första- eller andrahandsbehandlingar.
Flera hypoteser har framförts: den första är den om en immunallergisk reaktion medierad av eosinofiler med ökad känslighet beroende på HLA-typ, en annan om en direkt toxisk effekt av klozapin eller dess huvudmetabolit, N-demetylklozapin och en tredje attribut hematologiska störningar till katekolaminerg hämning som förhindrar differentieringen av CD34+ hematopoetiska stamceller till leukocyter, efter blockering av dopaminerga och/eller beta-adrenerga receptorer.
På senare tid dyker en ny hypotes upp efter skandaler, särskilt i Frankrike, kopplade till Benfluorex (Mediator®), Dexfenfluramin (Isomeride®) och Fenfluramin (Pondéral®). Genom att studera de cellulära mekanismerna kopplade till stimuleringen av 5-HT2B-receptorn av deras gemensamma metabolit Nordexfenfluramine, har forskare från NeuroCardiovascular pharmacology and toxicology laboratory i Strasbourg visat att stimuleringen av 5-HT2BR mobiliserar CD34+-celler i blodet från benet. märg och selektiv blockering av 5-HT2B-receptorer, minskar antalet leukocyter i blodet, främst neutrofiler och lymfocyter, vilket ytterligare minskar deras blodkoncentration med exponeringstiden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Utredarna valde som sin studiepopulation en äldre till mycket äldre befolkning, inlagda på sjukhus eller bosatta i geriatrikcentret på ett universitetssjukhus. I själva verket, förutom resistent schizofreni, är klozapin referensantipsykotiska medel vid beteendestörningar associerade med demens av Parkinsons sjukdom, Lewy-kroppssjukdom och andra atypiska Parkinsons syndrom, särskilt på grund av dess antagonism. dopaminerga mindre viktigt. Frånvaron av likvärdig terapi motiverar att studera förekomsten av biverkningar just i denna population. Studier har redan ägt rum på klozapin för denna indikation, men såvitt vi vet har ingen försökt påvisa förekomsten av sjukdomar i vita härstamningar baserat på dess effekter på 5-HT2-receptorer.
Denna studie skulle kunna ge en bättre förståelse för rollen och funktionen av serotoninreceptorer av 5-HT2-subtypen, på differentiering/mobilisering av hematopoetiska celler, med den kliniska utmaningen av bättre förskrivning i den geriatriska populationen, ofta bräcklig, av atypiska neuroleptika som är det enda terapeutiska alternativet vid vanföreställningar hos patienter med Lewy-kroppar men används även vid andra neurodegenerativa störningar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Telefonnummer: 33 3 68 85 30 83
- E-post: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Studieorter
-
-
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Rekrytering
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
-
Kontakt:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Telefonnummer: 33 3 68 85 30 83
- E-post: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
-
Kontakt:
- Arthur ESQUER, PhD
- Telefonnummer: 33 3 68 85 30 83
- E-post: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
-
Huvudutredare:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
-
Huvudutredare:
- Arthur ESQUER, PhD
-
Underutredare:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Huvudämne (≥ 65 år)
- Försöksperson inlagd på sjukhus inom geriatrisk internmedicin, i geriatrisk uppföljningsvård och rehabilitering, på en långtidsvårdsenhet eller viktig medicinsk-teknisk vård, på en förstärkt boendeenhet eller på en kognitiv-beteendeenhet vid Strasbourgs universitetssjukhus)
- Försöksperson som inte motsätter sig återanvändning av deras data för denna forskning.
- Indikation för introduktion av neuroleptika indikeras
- Tillgänglig dosering och administreringsfrekvens och behandlingslängd
Exklusions kriterier:
- Försöksperson som har uttryckt motstånd mot att delta i studien
- Närvaro av ett neuroleptika innan intagning till universitetssjukhusen i Strasbourg, exklusive återintagning av en patient inklusive
- Neuroleptika finns inte på utskrivningsreceptet för långtidsbehandling
- Neuroleptika förskrivna under mindre än 48 timmar
- Förekomst av en anomali av vit härstamning innan neuroleptisk behandling påbörjas
- Patienten är kontraindicerad för att ta långtids neuroleptika.
- Hematologisk sjukdom med abnormitet i vit härstamning (lymfom, leukemi, myelodysplasi, myesyndrom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal neutrofiler per liter blod
Tidsram: 1 timme efter blodprovtagning
|
1 timme efter blodprovtagning
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8902
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .