Effetti ematologici degli antipsicotici atipici (AAP) in una popolazione geriatrica: qual è il ruolo dei recettori 5-HT2 (AAPs)
Studio retrospettivo sugli effetti ematologici degli antipsicotici atipici (AAP) in una popolazione geriatrica: qual è il ruolo dei recettori 5-HT2
Le anomalie della linea bianca e in particolare la neutropenia e l'agranulocitosi sono effetti avversi noti e sempre più studiati degli antipsicotici, in particolare di seconda generazione. Sono state riscontrate anomalie della linea bianca con ciascuno dei farmaci di questa classe, anche se la progressione verso l'agranulocitosi è più rara con farmaci diversi dalla Clozapina.
Le infezioni, talvolta gravi, indotte da questi effetti avversi hanno in gran parte portato a limitare l’uso degli antipsicotici di seconda generazione, e in particolare della clozapina, al trattamento di pazienti resistenti ad altri trattamenti di prima o seconda linea.
Sono state avanzate diverse ipotesi: la prima è quella di una reazione immuno-allergica mediata da eosinofili con aumentata sensibilità a seconda del tipo HLA, un'altra quella di un effetto tossico diretto della clozapina o del suo principale metabolita, l'N-demetilclozapina ed una terza attribuita disturbi ematologici all'inibizione catecolaminergica che impedisce la differenziazione delle cellule staminali emopoietiche CD34+ in leucociti, dopo aver bloccato i recettori dopaminergici e/o beta-adrenergici.
Più recentemente, sta emergendo una nuova ipotesi in seguito agli scandali legati soprattutto al Benfluorex (Mediator®), alla Dexfenfluramina (Isomeride®) e alla Fenfluramina (Pondéral®), soprattutto in Francia. Infatti, studiando i meccanismi cellulari legati alla stimolazione del recettore 5-HT2B da parte del loro metabolita comune Nordexfenfluramina, i ricercatori del laboratorio di farmacologia e tossicologia NeuroCardiovascolare di Strasburgo hanno dimostrato che la stimolazione del 5-HT2BR mobilita le cellule CD34+ nel sangue dell'osso midollo e il blocco selettivo dei recettori 5-HT2B, riduce il numero dei leucociti nel sangue, principalmente neutrofili e linfociti, diminuendone ulteriormente la concentrazione ematica con il tempo di esposizione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I ricercatori hanno scelto come popolazione di studio una popolazione da anziana a molto anziana, ricoverata in ospedale o residente nel centro Geriatrico di un ospedale universitario. Infatti, a parte la schizofrenia resistente, la clozapina è l'antipsicotico di riferimento nei disturbi comportamentali associati alla demenza del morbo di Parkinson, alla malattia a corpi di Lewy e ad altre sindromi parkinsoniane atipiche, in particolare a causa del suo antagonismo. dopaminergico meno importante. L'assenza di una terapia equivalente giustifica lo studio della comparsa di effetti avversi proprio in questa popolazione. Sono già stati condotti studi sulla clozapina in questa indicazione, ma a nostra conoscenza nessuno ha cercato di dimostrare la comparsa di disturbi della linea bianca in base ai suoi effetti sui recettori 5-HT2.
Questo studio potrebbe fornire una migliore comprensione del ruolo e della funzione dei recettori della serotonina del sottotipo 5-HT2, sulla differenziazione/mobilizzazione delle cellule emopoietiche, con la sfida clinica di una migliore prescrizione nella popolazione geriatrica, spesso fragile, di neurolettici atipici che sono l'unica alternativa terapeutica nei disturbi deliranti dei pazienti con corpi di Lewy ma utilizzati anche in altri disturbi neurodegenerativi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Numero di telefono: 33 3 68 85 30 83
- Email: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Luoghi di studio
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Strasbourg, Francia, 67091
- Reclutamento
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
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Contatto:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Numero di telefono: 33 3 68 85 30 83
- Email: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
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Contatto:
- Arthur ESQUER, PhD
- Numero di telefono: 33 3 68 85 30 83
- Email: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
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Investigatore principale:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
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Investigatore principale:
- Arthur ESQUER, PhD
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Sub-investigatore:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetto principale (≥ 65 anni)
- Soggetto ricoverato in Medicina interna geriatrica, in Assistenza geriatrica di follow-up e riabilitazione, in un'Unità di lungodegenza o in un'Assistenza medico-tecnica importante, in un'Unità di alloggio rinforzato o in un'Unità cognitivo-comportamentale presso gli ospedali universitari di Strasburgo)
- Soggetto che non si oppone al riutilizzo dei propri dati ai fini della presente ricerca.
- Indicazione per l'introduzione del neurolettico indicato
- Dosaggio disponibile, frequenza di somministrazione e durata del trattamento
Criteri di esclusione:
- Soggetto che ha espresso opposizione alla partecipazione allo studio
- Presenza di un neurolettico prima del ricovero negli ospedali universitari di Strasburgo, esclusa la riammissione di un paziente incluso
- Neurolettici non presenti nella prescrizione di dimissione per cure a lungo termine
- Neurolettici prescritti per meno di 48 ore
- Presenza di un'anomalia della linea bianca prima dell'inizio del trattamento neurolettico
- Paziente controindicato per l'assunzione di un neurolettico a lungo termine.
- Malattia ematologica con anomalia della linea bianca (linfoma, leucemia, mielodisplasia, sindrome di Mye
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di neutrofili per litro di sangue
Lasso di tempo: 1 ora dopo la raccolta del sangue
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1 ora dopo la raccolta del sangue
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8902
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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