Effets hématologiques des antipsychotiques atypiques (AAP) dans une population gériatrique : quel est le rôle des récepteurs 5-HT2 (AAPs)
Étude rétrospective sur les effets hématologiques des antipsychotiques atypiques (AAP) dans une population gériatrique : quel est le rôle des récepteurs 5-HT2
Les anomalies de la lignée blanche et en particulier la neutropénie et l'agranulocytose sont des effets indésirables connus et de plus en plus étudiés des antipsychotiques, en particulier de deuxième génération. Des anomalies de la lignée blanche ont été observées avec chacun des médicaments de cette classe, même si la progression vers l'agranulocytose est plus rare avec des médicaments autres que la clozapine.
Les infections, parfois graves, induites par ces effets indésirables ont largement conduit à limiter l'utilisation des antipsychotiques de deuxième génération, et notamment de la clozapine, au traitement des patients résistants aux autres traitements de première ou de deuxième intention.
Plusieurs hypothèses ont été avancées : la première est celle d'une réaction immuno-allergique médiée par les éosinophiles avec une sensibilité accrue selon le type HLA, une autre celle d'un effet toxique direct de la clozapine ou de son principal métabolite, la N-déméthylclozapine et une troisième d'attributs. troubles hématologiques à l'inhibition catécholaminergique qui empêche la différenciation des cellules souches hématopoïétiques CD34+ en leucocytes, après blocage des récepteurs dopaminergiques et/ou bêta-adrénergiques.
Plus récemment, une nouvelle hypothèse émerge suite aux scandales notamment en France liés au Benfluorex (Mediator®), à la Dexfenfluramine (Isomeride®) et à la Fenfluramine (Pondéral®). En effet, en étudiant les mécanismes cellulaires liés à la stimulation du récepteur 5-HT2B par leur métabolite commun Nordexfenfluramine, des chercheurs du laboratoire de pharmacologie et toxicologie NeuroCardiovasculaire de Strasbourg ont démontré que la stimulation du récepteur 5-HT2BR mobilise les cellules CD34+ du sang provenant des os. la moelle osseuse et le blocage sélectif des récepteurs 5-HT2B réduisent le nombre de leucocytes dans le sang, principalement les neutrophiles et les lymphocytes, diminuant encore davantage leur concentration sanguine avec le temps d'exposition.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les enquêteurs ont choisi comme population d'étude une population âgée à très âgée, hospitalisée ou résidant dans le centre de gériatrie d'un hôpital universitaire. En effet, outre la schizophrénie résistante, la clozapine est l'antipsychotique de référence dans les troubles du comportement associés aux démences de la maladie de Parkinson, de la maladie à corps de Lewy et d'autres syndromes parkinsoniens atypiques, notamment en raison de son antagonisme. dopaminergique moins important. L’absence de thérapie équivalente justifie d’étudier la survenue d’effets indésirables précisément dans cette population. Des études ont déjà été réalisées sur la clozapine dans cette indication mais à notre connaissance aucune n'a cherché à démontrer la survenue de troubles de la lignée blanche du fait de ses effets sur les récepteurs 5-HT2.
Cette étude pourrait permettre de mieux comprendre le rôle et la fonction des récepteurs sérotoninergiques du sous-type 5-HT2, sur la différenciation/mobilisation des cellules hématopoïétiques, avec l'enjeu clinique d'une meilleure prescription dans la population gériatrique, souvent fragile, des neuroleptiques atypiques qui sont la seule alternative thérapeutique dans les troubles délirants des patients à corps de Lewy mais également utilisés dans d'autres troubles neurodégénératifs.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Numéro de téléphone: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Strasbourg, France, 67091
- Recrutement
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
-
Contact:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Numéro de téléphone: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
-
Contact:
- Arthur ESQUER, PhD
- Numéro de téléphone: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
-
Chercheur principal:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
-
Chercheur principal:
- Arthur ESQUER, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Matière majeure (≥ 65 ans)
- Sujet hospitalisé en Médecine Interne Gériatrique, en Soins de Suite et Réadaptation Gériatriques, en Unité de Soins de Longue Durée ou de Soins Médico-Techniques Importants, en Unité d'Hébergement Renforcé ou en Unité Cognitivo-Comportementale des Hôpitaux Universitaires de Strasbourg)
- Sujet ne s'opposant pas à la réutilisation de ses données pour les besoins de cette recherche.
- Indication d'introduction du neuroleptique indiquée
- Posologie disponible, fréquence d'administration et durée du traitement
Critère d'exclusion:
- Sujet ayant exprimé son opposition à participer à l'étude
- Présence d'un neuroleptique avant l'admission aux Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, hors réadmission d'un patient inclus
- Neuroleptiques non présents sur l'ordonnance de sortie pour un traitement de longue durée
- Neuroleptiques prescrits pour moins de 48 heures
- Présence d'une anomalie de la lignée blanche avant le début du traitement neuroleptique
- Patient contre-indiqué pour la prise d'un neuroleptique au long cours.
- Maladie hématologique avec anomalie de la lignée blanche (lymphome, leucémie, myélodysplasie, syndrome de mye
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Nombre de neutrophiles par litre de sang
Délai: 1 heure après le prélèvement sanguin
|
1 heure après le prélèvement sanguin
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8902
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .