Hematologické účinky atypických antipsychotik (AAP) v geriatrické populaci: Jaká je role 5-HT2 receptorů (AAPs)
Retrospektivní studie o hematologických účincích atypických antipsychotik (AAP) v geriatrické populaci: Jaká je role 5-HT2 receptorů
Abnormality bílé linie a zejména neutropenie a agranulocytóza jsou známy a stále více studovány nežádoucí účinky antipsychotik, zejména druhé generace. Abnormality bílé linie byly nalezeny u každého z léků v této třídě, i když progrese k agranulocytóze je vzácnější u léků jiných než Clozapin.
Infekce, někdy závažné, vyvolané těmito nepříznivými účinky, vedly do značné míry k omezení použití antipsychotik druhé generace, a zejména klozapinu, na léčbu pacientů rezistentních na jinou léčbu první nebo druhé linie.
Bylo předloženo několik hypotéz: první je o imunoalergické reakci zprostředkované eozinofily se zvýšenou citlivostí v závislosti na typu HLA, další o přímém toxickém účinku klozapinu nebo jeho hlavního metabolitu N-demethylklozapinu a třetí o atributech hematologické poruchy až katecholaminergní inhibici, která brání diferenciaci CD34+ hematopoetických kmenových buněk na leukocyty, po zablokování dopaminergních a/nebo beta-adrenergních receptorů.
V poslední době se objevuje nová hypotéza po skandálech zejména ve Francii spojených s Benfluorexem (Mediator®), Dexfenfluraminem (Isomeride®) a Fenfluraminem (Pondéral®). Studiem buněčných mechanismů spojených se stimulací 5-HT2B receptoru jejich společným metabolitem Nordexfenfluraminem výzkumníci z NeuroCardiovascular farmakologické a toxikologické laboratoře ve Štrasburku prokázali, že stimulace 5-HT2BR mobilizuje CD34+ buňky v krvi z kostí. kostní dřeně a selektivní blokování 5-HT2B receptorů, snižuje počet leukocytů v krvi, hlavně neutrofilů a lymfocytů, a dále snižuje jejich krevní koncentraci s dobou expozice.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Výzkumníci si jako svou studijní populaci vybrali starší až velmi starší populaci, hospitalizovanou nebo pobývající v geriatrickém centru univerzitní nemocnice. Kromě rezistentní schizofrenie je klozapin skutečně referenčním antipsychotikem u poruch chování spojených s demencí Parkinsonovy choroby, choroby s Lewyho tělísky a dalších atypických parkinsonských syndromů, zejména kvůli svému antagonismu. dopaminergní méně důležité. Absence ekvivalentní terapie opravňuje studovat výskyt nežádoucích účinků právě u této populace. Na clozapinu v této indikaci již byly provedeny studie, ale pokud je nám známo, žádná se nesnažila prokázat výskyt poruch bílé linie na základě jeho účinků na 5-HT2 receptory.
Tato studie by mohla poskytnout lepší pochopení úlohy a funkce serotoninových receptorů podtypu 5-HT2 na diferenciaci/mobilizaci hematopoetických buněk, s klinickou výzvou lepší preskripce v geriatrické populaci, často křehké, atypických neuroleptik, která jsou jedinou terapeutickou alternativou u bludných poruch u pacientů s Lewyho tělísky, ale používají se i u jiných neurodegenerativních poruch.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Telefonní číslo: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Studijní místa
-
-
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Nábor
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
-
Kontakt:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Telefonní číslo: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
-
Kontakt:
- Arthur ESQUER, PhD
- Telefonní číslo: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Arthur ESQUER, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hlavní předmět (≥ 65 let)
- Subjekt hospitalizovaný na geriatrické interně, v geriatrické následné péči a rehabilitaci, na jednotce dlouhodobé péče nebo důležité lékařsko-technické péči, na jednotce zesíleného ubytování nebo na kognitivně-behaviorální jednotce ve štrasburských fakultních nemocnicích)
- Subjekt není proti opětovnému použití svých údajů pro účely tohoto výzkumu.
- Indikace pro zavedení neuroleptika indikována
- Dostupné dávkování a frekvence podávání a délka léčby
Kritéria vyloučení:
- Subjekt vyjádřil nesouhlas s účastí ve studii
- Přítomnost neuroleptika před přijetím do fakultních nemocnic ve Štrasburku, s výjimkou opětovného přijetí pacienta včetně
- Neuroleptika nejsou na propouštěcím předpisu pro dlouhodobou léčbu přítomna
- Neuroleptika předepisovaná na méně než 48 hodin
- Přítomnost anomálie bílé linie před zahájením neuroleptické léčby
- U pacienta je kontraindikováno dlouhodobé užívání neuroleptik.
- Hematologické onemocnění s abnormalitou bílé linie (lymfom, leukémie, myelodysplazie, mye syndrom
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet neutrofilů na litr krve
Časové okno: 1 hodinu po odběru krve
|
1 hodinu po odběru krve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8902
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .