Epätyypillisten psykoosilääkkeiden (AAP) hematologiset vaikutukset iäkkäässä väestössä: Mikä on 5-HT2-reseptoreiden rooli (AAPs)
Retrospektiivinen tutkimus atyyppisten antipsykoottisten lääkkeiden (AAP) hematologisista vaikutuksista iäkkäässä väestössä: Mikä on 5-HT2-reseptoreiden rooli
Valkoisen linjan poikkeavuudet ja erityisesti neutropenia ja agranulosytoosi ovat tunnettuja ja yhä enemmän tutkittuja antipsykoottien, erityisesti toisen sukupolven, haittavaikutuksia. Kaikilla tämän luokan lääkkeillä on havaittu valkoisen sukulinjan poikkeavuuksia, vaikka eteneminen agranulosytoosiin on harvinaisempaa käytettäessä muita lääkkeitä kuin klotsapiinia.
Näiden haittavaikutusten aiheuttamat infektiot, jotka ovat joskus vakavia, ovat suurelta osin johtaneet toisen sukupolven psykoosilääkkeiden ja erityisesti klotsapiinin käytön rajoittamiseen potilaiden hoitoon, jotka ovat resistenttejä muille ensimmäisen tai toisen linjan hoidoille.
Useita hypoteeseja on esitetty: ensimmäinen on eosinofiilien välittämä immunoallerginen reaktio, jonka herkkyys on lisääntynyt HLA-tyypistä riippuen, toinen klotsapiinin tai sen päämetaboliitin, N-demetyyliklotsapiinin, suorasta toksisesta vaikutuksesta ja kolmas ominaisuus. hematologisista häiriöistä katekoliminergiseen estoon, joka estää CD34+-hematopoieettisten kantasolujen erilaistumisen leukosyyteiksi dopaminergisten ja/tai beeta-adrenergisten reseptorien salpauksen jälkeen.
Viime aikoina on noussut esiin uusi hypoteesi erityisesti Ranskassa benfluoreksiin (Mediator®), deksfenfluramiiniin (Isomeride®) ja fenfluramiiniin (Pondéral®) liittyvien skandaalien seurauksena. Tutkimalla solumekanismeja, jotka liittyvät 5-HT2B-reseptorin stimulaatioon niiden yhteisellä metaboliitilla, Nordeksfenfluramiinilla, Strasbourgissa sijaitsevan neurokardiovaskulaarisen farmakologian ja toksikologian laboratorion tutkijat ovat osoittaneet, että 5-HT2BR:n stimulaatio mobilisoi CD34+-soluja veressä luusta. luuydin ja 5-HT2B-reseptorien selektiivinen salpaus, vähentää leukosyyttien, pääasiassa neutrofiilien ja lymfosyyttien, määrää veressä ja alentaa niiden pitoisuutta veressä entisestään altistusajan myötä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat valitsivat tutkimuspopulaatiokseen iäkkäästä erittäin iäkkääseen väestön, joka on sairaalahoidossa tai asuu yliopistollisen sairaalan geriatriakeskuksessa. Itse asiassa, resistentin skitsofrenian lisäksi, klotsapiini on viite antipsykootti käyttäytymishäiriöissä, jotka liittyvät Parkinsonin taudin, Lewyn kehon taudin ja muiden epätyypillisten Parkinsonin oireyhtymien dementiaan, erityisesti sen antagonismin vuoksi. dopaminerginen vähemmän tärkeä. Vastaavan hoidon puuttuminen oikeuttaa haittavaikutusten esiintymisen tutkimisen juuri tässä populaatiossa. Klotsapiinilla on jo tehty tutkimuksia tässä käyttöaiheessa, mutta tietojemme mukaan yksikään ei ole pyrkinyt osoittamaan valkoisen sukulinjan häiriöiden esiintymistä sen 5-HT2-reseptoreihin kohdistuvien vaikutusten perusteella.
Tämä tutkimus voisi antaa paremman ymmärryksen 5-HT2-alatyypin serotoniinireseptorien roolista ja toiminnasta hematopoieettisten solujen erilaistumisessa/mobilisaatiossa, ja kliinisenä haasteena on parempi määrätä iäkkäille, usein hauraille, epätyypillisiä neuroleptejä. ovat ainoa terapeuttinen vaihtoehto Lewyn ruumiita sairastavien potilaiden harhaluulohäiriöissä, mutta niitä käytetään myös muissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Puhelinnumero: 33 3 68 85 30 83
- Sähköposti: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Rekrytointi
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
-
Ottaa yhteyttä:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Puhelinnumero: 33 3 68 85 30 83
- Sähköposti: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Arthur ESQUER, PhD
- Puhelinnumero: 33 3 68 85 30 83
- Sähköposti: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
-
Päätutkija:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
-
Päätutkija:
- Arthur ESQUER, PhD
-
Alatutkija:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääaine (≥ 65 vuotta vanha)
- Potilas, joka on sairaalahoidossa geriatrian sisätautien, geriatrian seuranta- ja kuntoutusosastolla, pitkäaikaishoidon osastolla tai tärkeässä lääketieteellis-teknisessä hoidossa, vahvistetussa majoitusyksikössä tai kognitiivis-käyttäytymisosastossa Strasbourgin yliopistollisissa sairaaloissa)
- Kohde ei vastusta tietojensa uudelleenkäyttöä tämän tutkimuksen tarkoituksiin.
- Käyttöaihe neuroleptin käyttöönotolle osoitettu
- Saatavilla oleva annos ja antotiheys ja hoidon kesto
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö ilmaisi vastustavansa tutkimukseen osallistumista
- Neuroleptin läsnäolo ennen Strasbourgin yliopistollisiin sairaaloihin ottamista, lukuun ottamatta potilaan takaisinottoa
- Neuroleptit, joita ei ole pitkäaikaishoidon kotiutusreseptissä
- Alle 48 tunnin ajaksi määrätyt neuroleptit
- Valkoisen linjan poikkeama ennen neuroleptihoidon aloittamista
- Potilas on vasta-aiheinen pitkäaikaiselle neuroleptille.
- Hematologinen sairaus, johon liittyy valkoisen sukulinjan poikkeavuus (lymfooma, leukemia, myelodysplasia, mye-oireyhtymä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Neutrofiilien määrä litraa verta kohti
Aikaikkuna: 1 tunti verenoton jälkeen
|
1 tunti verenoton jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8902
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .