Hematologische effecten van atypische antipsychotica (AAP's) in een geriatrische populatie: wat is de rol van 5-HT2-receptoren (AAPs)
Retrospectief onderzoek naar de hematologische effecten van atypische antipsychotica (AAP’s) in een geriatrische populatie: wat is de rol van 5-HT2-receptoren
Afwijkingen van de witte lijn en in het bijzonder neutropenie en agranulocytose zijn bekende en in toenemende mate bestudeerde bijwerkingen van antipsychotica, vooral van de tweede generatie. Bij elk van de geneesmiddelen in deze klasse zijn afwijkingen van de witte afstamming gevonden, ook al is progressie naar agranulocytose zeldzamer bij andere geneesmiddelen dan Clozapine.
De soms ernstige infecties die door deze bijwerkingen worden veroorzaakt, hebben er grotendeels toe geleid dat het gebruik van antipsychotica van de tweede generatie, en in het bijzonder clozapine, wordt beperkt tot de behandeling van patiënten die resistent zijn tegen andere eerste- of tweedelijnsbehandelingen.
Er zijn verschillende hypothesen naar voren gebracht: de eerste is die van een immunoallergische reactie gemedieerd door eosinofielen met verhoogde gevoeligheid afhankelijk van het HLA-type, een andere is die van een direct toxisch effect van clozapine of zijn belangrijkste metaboliet, N-demethylclozapine, en een derde eigenschap hematologische stoornissen van de catecholaminerge remming die de differentiatie van CD34+ hematopoietische stamcellen in leukocyten verhindert, na blokkering van dopaminerge en/of bèta-adrenerge receptoren.
Meer recentelijk is er een nieuwe hypothese ontstaan na schandalen, vooral in Frankrijk, die verband houden met Benfluorex (Mediator®), Dexfenfluramine (Isomeride®) en Fenfluramine (Pondéral®). Door de cellulaire mechanismen te bestuderen die verband houden met de stimulatie van de 5-HT2B-receptor door hun gemeenschappelijke metaboliet Nordexfenfluramine, hebben onderzoekers van het NeuroCardiovasculair farmacologisch en toxicologisch laboratorium in Straatsburg aangetoond dat de stimulatie van 5-HT2BR CD34+-cellen in het bloed vanaf het bot mobiliseert. beenmerg en selectieve blokkering van 5-HT2B-receptoren, vermindert het aantal leukocyten in het bloed, voornamelijk neutrofielen en lymfocyten, waardoor hun bloedconcentratie verder afneemt naarmate de blootstelling langer duurt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers kozen als onderzoekspopulatie een oudere tot zeer oudere populatie, opgenomen in het ziekenhuis of verblijvend in het Geriatriecentrum van een academisch ziekenhuis. Naast resistente schizofrenie is clozapine het referentie-antipsychoticum bij gedragsstoornissen die verband houden met de dementie van de ziekte van Parkinson, de ziekte van Lewy body en andere atypische Parkinson-syndromen, vooral vanwege het antagonisme ervan. dopaminerge minder belangrijk. De afwezigheid van gelijkwaardige therapie rechtvaardigt het bestuderen van het optreden van bijwerkingen juist in deze populatie. Er zijn al onderzoeken gedaan naar clozapine voor deze indicatie, maar voor zover wij weten is er geen enkele geweest die het optreden van witte afstammingsstoornissen heeft proberen aan te tonen op basis van de effecten ervan op 5-HT2-receptoren.
Deze studie zou een beter begrip kunnen opleveren van de rol en functie van serotoninereceptoren van het 5-HT2-subtype, van de differentiatie/mobilisatie van hematopoietische cellen, met de klinische uitdaging van een beter voorschrift van atypische neuroleptica in de geriatrische populatie, vaak kwetsbaar. zijn het enige therapeutische alternatief bij waanstoornissen bij patiënten met Lewy-lichaampjes, maar worden ook gebruikt bij andere neurodegeneratieve aandoeningen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Telefoonnummer: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Studie Locaties
-
-
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Werving
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
-
Contact:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Telefoonnummer: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
-
Contact:
- Arthur ESQUER, PhD
- Telefoonnummer: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Arthur ESQUER, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hoofdvak (≥ 65 jaar)
- Proefpersoon opgenomen in de geriatrische interne geneeskunde, in de geriatrische vervolgzorg en revalidatie, op een afdeling langdurige zorg of belangrijke medisch-technische zorg, op een versterkte accommodatie-eenheid of op een cognitief-gedragsafdeling van de universitaire ziekenhuizen van Straatsburg)
- Betrokkene die zich niet verzet tegen het hergebruik van zijn gegevens voor de doeleinden van dit onderzoek.
- Indicatie voor de introductie van het neurolepticum aangegeven
- Beschikbare dosering en frequentie van toediening en duur van de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon die bezwaar heeft gemaakt tegen deelname aan het onderzoek
- Aanwezigheid van een neurolepticum vóór opname in de universitaire ziekenhuizen van Straatsburg, met uitzondering van heropname van een patiënt
- Neuroleptica staan niet op het ontslagrecept voor langdurige behandeling
- Neuroleptica die korter dan 48 uur worden voorgeschreven
- Aanwezigheid van een witte afstammingsafwijking voorafgaand aan de start van de behandeling met neuroleptica
- Patiënt gecontra-indiceerd voor langdurig gebruik van een neurolepticum.
- Hematologische ziekte met witte afstammingsafwijkingen (lymfoom, leukemie, myelodysplasie, mye-syndroom
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal neutrofielen per liter bloed
Tijdsspanne: 1 uur na bloedafname
|
1 uur na bloedafname
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8902
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .