Hæmatologiske virkninger af atypiske antipsykotika (AAP'er) i en geriatrisk befolkning: Hvad er 5-HT2-receptorernes rolle (AAPs)
Retrospektiv undersøgelse af de hæmatologiske virkninger af atypiske antipsykotika (AAP'er) i en geriatrisk population: Hvad er 5-HT2-receptorernes rolle
Abnormiteter i hvid afstamning og især neutropeni og agranulocytose er kendte og i stigende grad undersøgte bivirkninger af antipsykotika, især anden generation. Der er fundet abnormiteter i hvid afstamning med hvert af lægemidlerne i denne klasse, selvom progression til agranulocytose er sjældnere med andre lægemidler end Clozapin.
De infektioner, nogle gange alvorlige, induceret af disse bivirkninger har i vid udstrækning ført til begrænsning af brugen af andengenerations antipsykotika, og især clozapin, til behandling af patienter, der er resistente over for andre første- eller andenlinjebehandlinger.
Flere hypoteser er blevet fremsat: den første er den om en immuno-allergisk reaktion medieret af eosinofiler med øget følsomhed afhængigt af HLA-typen, en anden om en direkte toksisk virkning af clozapin eller dets hovedmetabolit, N-demethylclozapin og en tredje egenskaber. hæmatologiske lidelser til katekolaminerg hæmning, som forhindrer differentiering af CD34+ hæmatopoietiske stamceller til leukocytter efter blokering af dopaminerge og/eller beta-adrenerge receptorer.
For nylig dukker en ny hypotese op efter skandaler, især i Frankrig, knyttet til Benfluorex (Mediator®), Dexfenfluramin (Isomeride®) og Fenfluramin (Pondéral®). Ved at studere de cellulære mekanismer, der er forbundet med stimuleringen af 5-HT2B-receptoren af deres fælles metabolit Nordexfenfluramin, har forskere fra NeuroCardiovaskulær farmakologi og toksikologisk laboratorium i Strasbourg vist, at stimuleringen af 5-HT2BR mobiliserer CD34+-celler i blodet fra knoglen. marv og selektiv blokering af 5-HT2B-receptorer, reducerer antallet af leukocytter i blodet, hovedsageligt neutrofiler og lymfocytter, hvilket yderligere reducerer deres blodkoncentration med eksponeringstiden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne valgte som deres undersøgelsespopulation en ældre til meget ældre befolkning, indlagt eller bosat i Geriatricenteret på et universitetshospital. Faktisk, bortset fra resistent skizofreni, er clozapin reference-antipsykotiske middel til adfærdsforstyrrelser forbundet med demens af Parkinsons sygdom, Lewy body-sygdom og andre atypiske parkinsoniske syndromer, især på grund af dets antagonisme. dopaminerge mindre vigtigt. Fraværet af tilsvarende terapi retfærdiggør at studere forekomsten af bivirkninger netop i denne population. Undersøgelser har allerede fundet sted på clozapin i denne indikation, men så vidt vi ved, har ingen forsøgt at påvise forekomsten af hvide afstamningslidelser baseret på dets virkninger på 5-HT2-receptorer.
Denne undersøgelse kunne give en bedre forståelse af rollen og funktionen af serotoninreceptorer af 5-HT2-subtypen på differentiering/mobilisering af hæmatopoietiske celler, med den kliniske udfordring med bedre ordination i den geriatriske population, ofte skrøbelig, af atypiske neuroleptika, som er det eneste terapeutiske alternativ til vrangforestillingslidelser hos patienter med Lewy-kroppe, men anvendes også ved andre neurodegenerative lidelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Telefonnummer: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Rekruttering
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
-
Kontakt:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Telefonnummer: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
-
Kontakt:
- Arthur ESQUER, PhD
- Telefonnummer: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
-
Ledende efterforsker:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Arthur ESQUER, PhD
-
Underforsker:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hovedfag (≥ 65 år)
- Forsøgsperson indlagt i geriatrisk intern medicin, i geriatrisk opfølgning og rehabilitering, i en langtidsplejeenhed eller vigtig medicinsk-teknisk pleje, i en forstærket indkvarteringsenhed eller i en kognitiv adfærdsenhed på Strasbourgs universitetshospitaler)
- Forsøgsperson, der ikke modsætter sig genbrug af deres data med henblik på denne forskning.
- Indikation for introduktion af neuroleptika angivet
- Tilgængelig dosering og administrationshyppighed og behandlingsvarighed
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgsperson har udtrykt modstand mod at deltage i undersøgelsen
- Tilstedeværelse af et neuroleptika før indlæggelse på universitetshospitalerne i Strasbourg, med undtagelse af genindlæggelse af en patient inkluderet
- Neuroleptika findes ikke på udskrivningsrecepten til langtidsbehandling
- Neuroleptika ordineret til mindre end 48 timer
- Tilstedeværelse af en hvid afstamningsanomali før påbegyndelse af neuroleptisk behandling
- Patient kontraindiceret til at tage et langtids neuroleptika.
- Hæmatologisk sygdom med hvid afstamning abnormitet (lymfom, leukæmi, myelodysplasi, mye syndrom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal neutrofiler pr. liter blod
Tidsramme: 1 time efter blodprøvetagning
|
1 time efter blodprøvetagning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8902
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .