Efeitos hematológicos de antipsicóticos atípicos (AAPs) em uma população geriátrica: qual é o papel dos receptores 5-HT2 (AAPs)
Estudo retrospectivo sobre os efeitos hematológicos de antipsicóticos atípicos (AAPs) em uma população geriátrica: qual é o papel dos receptores 5-HT2
Anormalidades da linhagem branca e em particular neutropenia e agranulocitose são efeitos adversos conhecidos e cada vez mais estudados dos antipsicóticos, particularmente de segunda geração. Anormalidades da linhagem branca foram encontradas com cada um dos medicamentos desta classe, mesmo que a progressão para agranulocitose seja mais rara com outros medicamentos além da Clozapina.
As infecções, por vezes graves, induzidas por estes efeitos adversos levaram em grande parte à limitação do uso de antipsicóticos de segunda geração, e em particular da clozapina, ao tratamento de pacientes resistentes a outros tratamentos de primeira ou segunda linha.
Várias hipóteses foram levantadas: a primeira é a de uma reação imunoalérgica mediada por eosinófilos com sensibilidade aumentada dependendo do tipo de HLA, outra a de um efeito tóxico direto da clozapina ou de seu principal metabólito, a N-desmetilclozapina e uma terceira atributos distúrbios hematológicos à inibição catecolaminérgica que impede a diferenciação de células-tronco hematopoiéticas CD34+ em leucócitos, após bloqueio dos receptores dopaminérgicos e/ou beta-adrenérgicos.
Mais recentemente, uma nova hipótese está a surgir na sequência de escândalos, particularmente em França, ligados ao Benfluorex (Mediator®), à Dexfenfluramina (Isomeride®) e à Fenfluramina (Pondéral®). De facto, ao estudar os mecanismos celulares ligados à estimulação do receptor 5-HT2B pelo seu metabolito comum Nordexfenfluramina, investigadores do laboratório de farmacologia e toxicologia NeuroCardiovascular em Estrasburgo demonstraram que a estimulação do 5-HT2BR mobiliza células CD34+ no sangue a partir do osso medula e bloqueio seletivo dos receptores 5-HT2B, reduz o número de leucócitos no sangue, principalmente neutrófilos e linfócitos, diminuindo ainda mais sua concentração sanguínea com o tempo de exposição.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores escolheram como população de estudo uma população idosa a muito idosa, hospitalizada ou residente no centro de Geriatria de um hospital universitário. Na verdade, além da esquizofrenia resistente, a clozapina é o antipsicótico de referência em distúrbios comportamentais associados à demência da doença de Parkinson, doença de corpos de Lewy e outras síndromes parkinsonianas atípicas, particularmente devido ao seu antagonismo. dopaminérgico menos importante. A ausência de terapia equivalente justifica estudar a ocorrência de efeitos adversos justamente nesta população. Já foram realizados estudos sobre a clozapina nesta indicação, mas, até onde sabemos, nenhum procurou demonstrar a ocorrência de doenças da linhagem branca com base nos seus efeitos nos receptores 5-HT2.
Este estudo poderá proporcionar uma melhor compreensão do papel e função dos receptores de serotonina do subtipo 5-HT2, na diferenciação/mobilização de células hematopoiéticas, com o desafio clínico de melhor prescrição na população geriátrica, muitas vezes frágil, de neurolépticos atípicos que são a única alternativa terapêutica nos transtornos delirantes de pacientes com corpos de Lewy, mas também são utilizados em outros transtornos neurodegenerativos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Número de telefone: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Locais de estudo
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Strasbourg, França, 67091
- Recrutamento
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
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Contato:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Número de telefone: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
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Contato:
- Arthur ESQUER, PhD
- Número de telefone: 33 3 68 85 30 83
- E-mail: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
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Investigador principal:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
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Investigador principal:
- Arthur ESQUER, PhD
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Subinvestigador:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeito principal (≥ 65 anos)
- Sujeito internado em Medicina Interna Geriátrica, em Cuidados de Acompanhamento e Reabilitação Geriátrica, em Unidade de Cuidados Continuados ou Cuidados Técnico-Médicos Importantes, em Unidade de Alojamento Reforçado ou em Unidade Cognitivo-Comportamental dos Hospitais Universitários de Estrasburgo)
- Sujeito não se opondo à reutilização de seus dados para fins desta pesquisa.
- Indicação para introdução do neuroléptico indicado
- Dosagem disponível e frequência de administração e duração do tratamento
Critério de exclusão:
- Sujeito que expressou oposição em participar do estudo
- Presença de neuroléptico antes da admissão nos Hospitais Universitários de Estrasburgo, excluindo a readmissão de um paciente incluído
- Neurolépticos não presentes na prescrição de alta para tratamento prolongado
- Neurolépticos prescritos por menos de 48 horas
- Presença de anomalia de linhagem branca antes do início do tratamento neuroléptico
- Paciente contraindicado para uso de neuroléptico de longa duração.
- Doença hematológica com anomalia de linhagem branca (linfoma, leucemia, mielodisplasia, síndrome de mye
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de neutrófilos por litro de sangue
Prazo: 1 hora após a coleta de sangue
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1 hora após a coleta de sangue
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8902
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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