Efectos hematológicos de los antipsicóticos atípicos (AAP) en una población geriátrica: ¿cuál es el papel de los receptores 5-HT2? (AAPs)
Estudio retrospectivo sobre los efectos hematológicos de los antipsicóticos atípicos (AAP) en una población geriátrica: cuál es el papel de los receptores 5-HT2
Las anomalías del linaje blanco y, en particular, la neutropenia y la agranulocitosis, son efectos adversos conocidos y cada vez más estudiados de los antipsicóticos, especialmente de segunda generación. Se han encontrado anomalías del linaje blanco con cada uno de los fármacos de esta clase, incluso si la progresión a agranulocitosis es más rara con fármacos distintos de la clozapina.
Las infecciones, a veces graves, inducidas por estos efectos adversos han llevado en gran medida a limitar el uso de los antipsicóticos de segunda generación, y en particular de la clozapina, al tratamiento de pacientes resistentes a otros tratamientos de primera o segunda línea.
Se han planteado varias hipótesis: la primera es la de una reacción inmunoalérgica mediada por eosinófilos con mayor sensibilidad según el tipo HLA, otra la de un efecto tóxico directo de la clozapina o de su principal metabolito, la N-desmetilclozapina y una tercera atributos trastornos hematológicos hasta la inhibición catecolaminérgica que impide la diferenciación de las células madre hematopoyéticas CD34+ en leucocitos, después del bloqueo de los receptores dopaminérgicos y/o beta-adrenérgicos.
Más recientemente, está surgiendo una nueva hipótesis tras los escándalos, especialmente en Francia, relacionados con el Benfluorex (Mediator®), la Dexfenfluramina (Isomeride®) y la Fenfluramina (Pondéral®). De hecho, estudiando los mecanismos celulares relacionados con la estimulación del receptor 5-HT2B por su metabolito común Nordexfenfluramina, investigadores del laboratorio de farmacología y toxicología NeuroCardiovascular de Estrasburgo han demostrado que la estimulación del 5-HT2BR moviliza células CD34+ en la sangre desde el hueso. médula ósea y el bloqueo selectivo de los receptores 5-HT2B, reduce el número de leucocitos en sangre, principalmente neutrófilos y linfocitos, disminuyendo aún más su concentración en sangre con el tiempo de exposición.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los investigadores eligieron como población de estudio una población de edad avanzada a muy anciana, hospitalizada o residente en el centro de Geriatría de un hospital universitario. De hecho, además de la esquizofrenia resistente, la clozapina es el antipsicótico de referencia en los trastornos del comportamiento asociados a la demencia de la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de los cuerpos de Lewy y otros síndromes parkinsonianos atípicos, especialmente debido a su antagonismo. dopaminérgico menos importante. La ausencia de una terapia equivalente justifica estudiar la aparición de efectos adversos precisamente en esta población. Ya se han realizado estudios sobre la clozapina en esta indicación, pero hasta donde sabemos, ninguno ha intentado demostrar la aparición de trastornos del linaje blanco basándose en sus efectos sobre los receptores 5-HT2.
Este estudio podría proporcionar una mejor comprensión del papel y la función de los receptores de serotonina del subtipo 5-HT2, en la diferenciación/movilización de las células hematopoyéticas, con el desafío clínico de una mejor prescripción en la población geriátrica, a menudo frágil, de neurolépticos atípicos que Son la única alternativa terapéutica en los trastornos delirantes de pacientes con cuerpos de Lewy pero también se utilizan en otros trastornos neurodegenerativos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Número de teléfono: 33 3 68 85 30 83
- Correo electrónico: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Ubicaciones de estudio
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Strasbourg, Francia, 67091
- Reclutamiento
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
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Contacto:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Número de teléfono: 33 3 68 85 30 83
- Correo electrónico: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
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Contacto:
- Arthur ESQUER, PhD
- Número de teléfono: 33 3 68 85 30 83
- Correo electrónico: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
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Investigador principal:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
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Investigador principal:
- Arthur ESQUER, PhD
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Sub-Investigador:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Asunto principal (≥ 65 años)
- Sujeto hospitalizado en Medicina Interna Geriátrica, en Atención de Seguimiento y Rehabilitación Geriátrica, en Unidad de Cuidados de Larga Duración o Atención Médico-Técnica Importante, en Unidad de Alojamiento Reforzado o en Unidad Cognitivo-Conductual de los Hospitales Universitarios de Estrasburgo)
- El sujeto no se opone a la reutilización de sus datos para los fines de esta investigación.
- Indicación para la introducción del neuroléptico indicado.
- Dosis disponibles y frecuencia de administración y duración del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Sujeto que ha expresado oposición a participar en el estudio.
- Presencia de un neuroléptico antes del ingreso en los hospitales universitarios de Estrasburgo, excluyendo el reingreso de un paciente incluido
- Neurolépticos no presentes en la prescripción de alta para tratamiento a largo plazo.
- Neurolépticos prescritos durante menos de 48 horas.
- Presencia de una anomalía de linaje blanco antes del inicio del tratamiento neuroléptico
- Paciente contraindicado para la toma de neurolépticos a largo plazo.
- Enfermedad hematológica con anomalía de linaje blanco (linfoma, leucemia, mielodisplasia, síndrome de mye).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de neutrófilos por litro de sangre.
Periodo de tiempo: 1 hora después de la extracción de sangre.
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1 hora después de la extracción de sangre.
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 8902
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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