Гематологические эффекты атипичных нейролептиков (ААП) у гериатрической популяции: какова роль 5-НТ2-рецепторов (AAPs)
Ретроспективное исследование гематологических эффектов атипичных нейролептиков (ААП) в гериатрической популяции: какова роль 5-НТ2-рецепторов
Аномалии белой линии, в частности нейтропения и агранулоцитоз, известны и все чаще изучаются в отношении побочных эффектов антипсихотиков, особенно второго поколения. Аномалии белой линии были обнаружены при применении каждого препарата этого класса, даже если при применении других препаратов, кроме клозапина, прогрессирование до агранулоцитоза встречается реже.
Инфекции, иногда серьезные, вызванные этими побочными эффектами, в значительной степени привели к ограничению использования антипсихотиков второго поколения, и в частности клозапина, для лечения пациентов, резистентных к другим методам лечения первой или второй линии.
Было выдвинуто несколько гипотез: первая — об иммуноаллергической реакции, опосредованной эозинофилами с повышенной чувствительностью в зависимости от типа HLA, вторая — о прямом токсическом действии клозапина или его основного метаболита N-деметилклозапина и третья — о прямом токсическом действии клозапина или его основного метаболита N-деметилклозапина. гематологических нарушений до катехоламинергического ингибирования, которое предотвращает дифференцировку CD34+ гемопоэтических стволовых клеток в лейкоциты после блокирования дофаминергических и/или бета-адренергических рецепторов.
Совсем недавно появилась новая гипотеза после скандалов, особенно во Франции, связанных с бенфлуорексом (Mediator®), дексфенфлурамином (Isomeride®) и фенфлурамином (Pondéral®). Действительно, изучая клеточные механизмы, связанные со стимуляцией рецептора 5-HT2B их общим метаболитом нордексфенфлурамином, исследователи из лаборатории нейрокардиоваскулярной фармакологии и токсикологии в Страсбурге продемонстрировали, что стимуляция 5-HT2BR мобилизует CD34+ клетки крови из костей. костный мозг и избирательное блокирование 5-НТ2В-рецепторов снижает количество лейкоцитов в крови, главным образом нейтрофилов и лимфоцитов, дальнейшее снижение их концентрации в крови с течением времени воздействия.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследователи выбрали в качестве исследуемой группы людей пожилого и очень пожилого возраста, госпитализированных или проживающих в гериатрическом центре университетской больницы. Действительно, помимо резистентной шизофрении, клозапин является эталонным антипсихотиком при поведенческих расстройствах, связанных с деменцией при болезни Паркинсона, телец Леви и других атипичных паркинсонических синдромах, особенно из-за его антагонизма. дофаминергические менее важны. Отсутствие эквивалентной терапии оправдывает изучение возникновения побочных эффектов именно в этой популяции. Исследования клозапина по этому показанию уже проводились, но, насколько нам известно, ни одно из них не стремилось продемонстрировать возникновение заболеваний белой линии, основанных на его влиянии на 5-НТ2-рецепторы.
Это исследование могло бы обеспечить лучшее понимание роли и функции рецепторов серотонина подтипа 5-НТ2 в дифференцировке/мобилизации гемопоэтических клеток, а также клинической проблемы более эффективного назначения атипичных нейролептиков гериатрической популяции, часто хрупкой, являются единственной терапевтической альтернативой при бредовых расстройствах у пациентов с тельцами Леви, но также используются и при других нейродегенеративных расстройствах.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Номер телефона: 33 3 68 85 30 83
- Электронная почта: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
Места учебы
-
-
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Рекрутинг
- Service de Pharmacie - Stérilisation - CHU de Strasbourg - France
-
Контакт:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
- Номер телефона: 33 3 68 85 30 83
- Электронная почта: estelle.ayme@chru-strasbourg.fr
-
Контакт:
- Arthur ESQUER, PhD
- Номер телефона: 33 3 68 85 30 83
- Электронная почта: arthur.esquer@chru-strasbourg.fr
-
Главный следователь:
- Estelle AYME-DIETRICH, Pharm, PhD
-
Главный следователь:
- Arthur ESQUER, PhD
-
Младший исследователь:
- Laurent MONASSIER, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Основной субъект (≥ 65 лет)
- Субъект госпитализирован в отделение гериатрической внутренней медицины, в отделение последующего наблюдения и реабилитации для пожилых людей, в отделение длительного ухода или в отделение важной медико-технической помощи, в отделение усиленного размещения или в отделение когнитивно-поведенческого лечения в университетских больницах Страсбурга)
- Субъект не возражает против повторного использования своих данных в целях настоящего исследования.
- Показания к введению нейролептика указаны
- Доступная дозировка, частота применения и продолжительность лечения.
Критерий исключения:
- Субъект выразил несогласие с участием в исследовании.
- Присутствие нейролептика перед госпитализацией в университетские клиники Страсбурга, исключая повторную госпитализацию пациента, включено.
- Нейролептики отсутствуют в рецепте при выписке для длительного лечения.
- Нейролептики назначаются на срок менее 48 часов.
- Наличие аномалии белой линии до начала лечения нейролептиками.
- Больному противопоказан длительный прием нейролептиков.
- Гематологические заболевания с аномалиями белого ряда (лимфома, лейкемия, миелодисплазия, синдром Мие).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество нейтрофилов в литре крови
Временное ограничение: Через 1 час после забора крови
|
Через 1 час после забора крови
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8902
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .