未治療の高腫瘍量濾胞性リンパ腫患者を対象としたオビヌツズマブとCC-99282の第2相試験

包含基準:

患者は研究に参加するには次の基準を満たしている必要があります。

• 組織学的に診断された濾胞性リンパ腫、グレード 1～3a
• これまでにリンパ腫の全身治療を受けていない
• ステージ II、III、または IV の疾患
• 年齢 18 歳以上
• ECOG スケールでのパフォーマンス ステータス ≤ 2
• GELF 基準に基づく高腫瘍量疾患 36
• 最大直径が 7 cm を超える、節または節外（脾臓を除く）の腫瘤
• 直径 3 cm 以上の少なくとも 3 つの節または節外部位
• 少なくとも 1 つの B 症状の存在
• 過去6か月間に発熱（38℃以上）、寝汗、体重減少が10％以上ある
• 症候性脾腫（またはサイズ＞13cm）
• 差し迫った臓器の圧迫または関与（尿管、眼窩、胃腸）
• リンパ腫の骨髄病変による以下の血球減少症のいずれか
• ヘモグロビン ≤ 10 g/dL
• 血小板 ≤ 100 x 109/L
• 絶対好中球数 (ANC) < 1.5x109/L
• 胸水または腹水
• CT、PET/CT、および/またはMRIにより、最長直径が1.5cm以上の少なくとも1つの結節性病変、または1cmを超える結節外病変を伴う二次元測定可能な疾患
• 巨大な病気は、直径が 10 cm を超えるものとして定義されます。
• 患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 ULN、ギルバートのビリルビンと一致しない限り（総ビリルビンと直接ビリルビンの比 > 5）
• AST および ALT ≤ 正常値の上限 (ULN) の 3 倍
• アルカリホスファターゼ < 2.5 ULN
• クレアチニン クリアランス > 50 ml/min は修正された Cockcroft-Gault 式によって計算されます
• 骨髄リンパ腫の関与がない場合、血球数は以下になります
• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
• 血小板 ≥ 75 x 109/L
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x109/L

すべての被験者は次のことを行う必要があります。

• 研究薬には潜在的な催奇形性リスクがある可能性があることを理解してください。
• 研究治療中、投与中断中、および研究治療の最後の投与後少なくとも28日間は献血を控えることに同意する。
• 研究薬を他の人と共有しないことに同意します。
• 臨床試験の被験者のための CC-99282 妊娠予防計画の妊娠予防プログラム (付録 14.1 を参照) に定義されているすべての要件に従うことに同意します。
• 女性は、CC-99282の服用中、およびCC-99282の最後の投与後少なくとも6か月および2週間は授乳を控えることに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性 (FCBP§) は、次のことを行う必要があります。
• 研究療法を開始する前に、研究者によって確認された妊娠検査が 2 回陰性であること。 彼女は、研究期間中および研究療法終了後に継続的な妊娠検査に同意する必要があります。 これは、対象者が異性間の接触を真に禁欲*している場合にも当てはまります。
• 異性間の接触を完全に禁欲*することを誓約するか（月ごとに見直し、出典を文書化する必要がある）、または使用に同意し、2つの形式の避妊法を順守できること。1つは非常に効果的で、もう1つは追加の効果的な（バリア）手段である。 IP開始の28日前、試験治療中（投与中断を含む）、CC-99282の最後の投与後、女性の場合は6か月と2週間、男性の場合は3か月と2週間、および12か月間中断することなく避妊を行ってください。オビヌツズマブの最後の投与後のいずれか長い方。 避妊要件の詳細は付録 14.1 に記載されています。
• 男性被験者は次のことを行う必要があります。
• 本当の禁欲* (月ごとに見直し、出典を文書化する必要がある) を実践するか、研究参加中、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中、投与中断中、および投与中の女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する (付録 14.1)。たとえ精管切除術が成功したとしても、CC-99282またはオビヌツズマブの最後の投与後少なくとも3か月と2週間のいずれか長い方の期間が必要である。
• 研究治療中、投与中断中、CC-99282またはオビヌツズマブの最後の投与後少なくとも3か月および2週間のいずれか長い方の間、精子の提供を控えることに同意する必要がある。
• バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名します。

研究者は以下の責任を負います: 患者が研究に参加することの潜在的なリスクと利点を確実に理解すること。各患者がインフォームド・コンセントを確実に行うこと。これには、研究手順の実施前および研究治療の実施前に、インフォームド・コンセント文書に適切な署名と日付を取得することが含まれます。研究全体を通じて患者が抱く可能性のある質問に答え、患者が治験参加者を継続する意欲に関連する可能性のある新しい情報をタイムリーに共有します。 被験者は認知的レビューを決定するための簡単な検査を含む簡単な身体検査を受けます。 個人的に同意する能力のない者は登録されません。 患者が状況の理解、自分の決定の結果の認識、思考過程での推論を示すことができ、自分の希望を伝えることができれば、医療上の意思決定能力を持っています。

意思決定能力の欠如の判定は、参加者が妥当な期間内に意思決定能力を回復する可能性がほとんど、またはまったくないと結論付ける適切な医学的評価の後に行われるものとします。

§A FCBP は、1) ある時点で初経を迎えている、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 自然に閉経していない (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) の女性です。連続 24 か月以上（つまり、連続 24 か月以内に月経があった）。

*真の禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合には許容されます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たしている場合、被験者はこの研究には参加できません。

• 既知の活動性中枢神経系リンパ腫または軟髄膜疾患
• -B-NHL以外の他の悪性腫瘍の既往歴。ただし、患者が3年以上無病であり、治療医師が再発のリスクが低いと判断した場合を除く。ただし、以下の場合は除く。
• 疾患の証拠がなく、局所的な皮膚がんが適切に治療されている。
• 疾患の証拠がない上皮内子宮頸癌が適切に治療されている。
• -治験責任医師の意見で、被験者の安全性を損なう、レナリドマイドカプセルの吸収や代謝を妨げる、または治験結果を不当な危険にさらす可能性がある、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全
• 制御されていないヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 C 型肝炎ウイルス、または活動性 B 型肝炎ウイルス感染、または制御されていない活動性の重大な感染症 (JC ウイルス感染の疑いまたは確認済み、SARS-CoV2 を含む)
• 不活動性 B 型肝炎感染症の患者は、禁忌でない限り、B 型肝炎再活性化予防措置を遵守する必要があります。 B 型または C 型肝炎の血清学的状態: B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 陽性で表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の方は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎のPCR陽性者は除外される。 C型肝炎の既往歴があり、抗ウイルス治療を受けた被験者は、PCRが陰性である限り対象となります。
• -治験薬の初回投与から28日以内に、免疫不全症（低ガンマグロブリン血症を除く）の病歴、または同時の全身免疫抑制剤療法（例、シクロスポリン、タクロリムスなど、またはプレドニゾン10mg/日を超えるグルココルチコイド相当物の慢性投与）の病歴がある。
• 強力なCYP3A阻害剤による慢性治療が必要です（表1のリスト）。 患者は、加害者を中止し、7 日間または 5 半減期のいずれか長い方の十分な休薬期間を経た後に資格を得ることができます。
• -スクリーニング後6か月以内の制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、または心筋梗塞などの臨床的に重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されるクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心臓病。 スクリーニング中に制御されている無症候性の心房細動を患っている被験者は研究に登録できます
• 左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロック、II型AVブロック、または第3度ブロックを含む、重大なスクリーニング心電図（ECG）異常。
• QTcF ≧ 470 ミリ秒
• 活動性出血または既知の出血素因（フォンヴィレブランド病など）または血友病
• -研究参加前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• 研究参加後4週間以内に弱毒化生ワクチンを接種している。
• 授乳中または妊娠中の被験者
• -治験薬の初回投与から28日以内の治験薬の投与。
• -治験薬の初回投与後28日以内に大手術を受けた患者、または3日以内に軽度の手術を受けた患者。
• - 過去 4 週間にコルチコステロイドを服用している患者。ただし、プレドニゾン 10 mg/日未満に相当する用量（この 4 週間）で投与されている場合は除く。
• 平均余命 < 6 か月
• 神経障害 > グレード 1
• 適応症とは関係なく、CD20 mAb または IMiD への以前の曝露
• 経口薬を飲み込むことが困難または飲み込むことができない患者、または経口薬の吸収を制限する可能性のある胃腸機能に重大な影響を与える疾患を患っている患者
• -過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている患者。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある患者、または現在肺炎を患っている患者。
• 症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の既知の病歴
• スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、または好酸球増加および全身症状を伴う薬疹（DRESS）の既知の病歴