이전에 치료받지 않은 고종양 부담 여포성 림프종 환자를 위한 오비누투주맙 및 CC-99282의 2상 시험

포함 기준:

환자는 연구 참여를 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 조직학적으로 진단된 여포성 림프종 등급 1-3a
• 이전에 림프종에 대한 전신 치료를 받은 적이 없습니다.
• 2기, 3기, 4기 질환
• 연령 ≥18세
• ECOG 척도에서 수행도 2 이하
• GELF 기준에 따른 고종양 부담 질환36
• 더 큰 직경이 7cm를 초과하는 결절 또는 결절외(비장 제외) 종괴
• 직경 3cm 이상의 결절 또는 결절외 부위가 3개 이상
• 적어도 하나의 B 증상이 존재함
• 발열(>38℃), 식은땀, 지난 6개월간 체중감소 > 10%
• 증상이 있는 비장비대(또는 크기 >13cm)
• 임박한 장기 압박 또는 침범(요관, 안와, 위장관)
• 림프종의 골수 침범으로 인한 다음 중 하나의 혈구감소증
• 헤모글로빈 ≤ 10g/dL
• 혈소판 ≤ 100 x 109/L
• 절대호중구수(ANC) < 1.5x109/L
• 흉막삼출 또는 복수
• CT, PET/CT 및/또는 MRI를 통해 최소 하나의 결절 병변이 ≥ 1.5cm이거나 하나의 결절외 병변이 가장 긴 직경이 1cm를 초과하는 2차원적으로 측정 가능한 질병
• 부피가 큰 질병은 더 큰 직경이 10cm를 초과하는 것으로 정의됩니다.
• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• Gilbert의 주장과 일치하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(총 빌리루빈과 직접 빌리루빈 간의 비율 > 5)
• AST 및 ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
• 알칼리성 포스파타제 < 2.5 ULN
• 수정된 Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율 >50 ml/min
• 골수 림프종이 침범되지 않은 경우 아래의 혈구 수
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
• 혈소판 ≥ 75 x 109/L
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x109/L

모든 과목은 다음을 충족해야 합니다.

• 연구 약물이 잠재적인 기형 유발 위험을 가질 수 있다는 점을 이해하십시오.
• 연구 치료제를 투여하는 동안, 투여를 중단하는 동안, 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.
• 다른 사람과 연구 약물을 공유하지 않는다는 데 동의합니다.
• CC-99282 임상 시험 피험자를 위한 임신 예방 계획에 대한 임신 예방 프로그램(부록 14.1 참조)에 정의된 모든 요구 사항을 따르는 데 동의합니다.
• 여성은 CC-99282를 복용하는 동안 및 CC-99282의 마지막 투여 후 최소 6개월 및 2주 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성(FCBP§)은 다음을 준수해야 합니다.
• 연구 요법을 시작하기 전에 연구자가 확인한 대로 두 가지 임신 테스트 음성 판정을 받아야 합니다. 그녀는 연구 과정 동안과 연구 치료 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 실제로 금욕*하는 경우에도 적용됩니다.
• 이성애 접촉을 금욕*하겠다고 약속하거나(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함) 사용에 동의하고 두 가지 형태의 피임법을 준수할 수 있어야 합니다. 하나는 매우 효과적인 피임법이고 다른 하나는 추가로 효과적인(장벽) 방법입니다. IP 시작 전 28일, 연구 치료 기간(용량 중단 포함) 동안 중단 없이 피임, CC-99282 마지막 투여 후 여성의 경우 6개월 및 2주, 남성의 경우 3개월 및 2주 동안 그리고 12개월 동안 오비누투주맙의 마지막 용량 중 더 긴 용량 이후. 피임 요건은 부록 14.1에 자세히 설명되어 있습니다.
• 남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
• 진정한 금욕*을 실천하거나(월 단위로 검토하고 출처를 문서화해야 함) 또는 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중, 투여 중단 및 정관 절제술에 성공했더라도 CC-99282 또는 오비누투주맙의 마지막 투여 후 최소 3개월 및 2주 동안(둘 중 더 긴 기간 적용)
• 연구 치료 기간, 투여 중단 기간, 그리고 CC-99282 또는 오비누투주맙의 마지막 투여 후 최소 3개월 및 2주 중 더 긴 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 것임을 나타내는 사전 동의 문서에 서명합니다.

연구자는 다음을 담당합니다. 환자가 연구 참여에 따른 잠재적인 위험과 이점을 이해하도록 보장합니다. 각 환자가 사전 동의를 제공하는지 확인하는 것에는 연구 절차를 수행하기 전과 연구 치료제를 투여하기 전에 사전 동의 문서에 적절한 서명과 날짜를 얻는 것이 포함됩니다. 연구 전반에 걸쳐 환자가 가질 수 있는 모든 질문에 답하고 임상시험에 계속 참여하려는 환자의 의지와 관련될 수 있는 새로운 정보를 적시에 공유합니다. 피험자는 인지 검토를 결정하기 위한 간단한 검사를 포함한 간단한 신체 검사를 받게 됩니다. 개인적으로 동의할 능력이 없는 사람은 등록되지 않습니다. 환자가 상황에 대한 이해, 결정의 결과에 대한 이해, 사고 과정에서의 추론을 보여줄 수 있고 자신의 희망 사항을 전달할 수 있다면 의학적 의사 결정 능력이 있는 것입니다.

의사결정 능력 부족에 대한 결정은 참가자가 합리적인 기간 내에 의사결정 능력을 회복할 가능성이 거의 또는 전혀 없다고 결론을 내리는 적절한 의학적 평가 후에 이루어져야 합니다.

§A FCBP는 1) 특정 시점에 초경을 달성한 여성, 2) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 여성, 또는 3) 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니었던 여성입니다. 최소 연속 24개월(즉, 이전 24개월 연속 월경 중 언제든지 월경을 가짐).

*진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 수 없습니다.

• 알려진 활동성 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환
• 환자가 3년 이상 질병이 없었고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느낀 경우를 제외하고 B-NHL 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력은 다음과 같습니다.
• 질병의 증거가 없는 국소 피부암을 적절하게 치료했습니다.
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종.
• 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 레날리도마이드 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애
• 통제되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활성 C형 간염 바이러스, 활성 B형 간염 바이러스 감염, 의심되거나 확인된 JC 바이러스 감염 및 SARS-CoV2를 포함하여 통제되지 않은 활성 심각한 감염
• 비활성 B형 간염 감염 환자는 금기가 없는 한 B형 간염 재활성화 예방 조치를 준수해야 합니다. B형 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소연쇄반응(PCR)을 받아야 합니다. B형간염 표면항원(HbsAg) 양성 또는 B형간염 PCR 양성인자는 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형간염 PCR 양성인 경우는 제외됩니다. C형 간염 병력이 있고 항바이러스 치료를 받은 피험자는 PCR이 음성이면 자격이 있습니다.
• 연구 약물 첫 투여 후 28일 이내에 면역결핍(저감마글로불린혈증 제외) 또는 동시 전신 면역억제제 치료(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 등 또는 프레드니손 10mg/일을 초과하는 만성 투여 글루코코르티코이드 등가)의 병력
• 강력한 CYP3A 억제제를 사용한 만성 치료가 필요합니다(표 1 목록). 환자는 가해자를 중단하고 7일 또는 5회 반감기 중 더 긴 휴약 기간을 거친 후 자격을 얻을 수 있습니다.
• 스크리닝 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에서 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환. 스크리닝 동안 통제되고 무증상인 심방세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 좌각차단, 2도 방실(AV) 차단, 제2형 AV 차단 또는 3도 차단을 포함한 심각한 심전도(ECG) 이상 선별검사.
• QTcF ≥ 470msec
• 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질(예: 폰빌레브란트병) 또는 혈우병
• 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 연구 시작 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받았습니다.
• 수유부 또는 임신부
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 모든 임상시험용 제제를 투여합니다.
• 연구약 첫 투여 후 28일 이내에 대수술을 받았거나 3일 이내에 작은 수술을 받은 환자.
• 지난 4주 동안 코르티코스테로이드를 복용한 환자. 단, 프레드니손 < 10mg/일(이 4주 동안)에 해당하는 용량을 투여하지 않은 경우.
• 기대 수명 < 6개월
• 신경병증 > 1등급
• 적응증과 관계없이 CD20 mAb 또는 IMiD에 대한 사전 노출
• 경구약을 삼키기 어렵거나 삼킬 수 없는 환자, 또는 위장관 기능에 심각한 영향을 주어 경구약의 흡수를 제한하는 질환이 있는 환자
• 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자.
• 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 알려진 병력
• 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사용해(TEN) 또는 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 발진(DRESS)의 알려진 병력