24～28週でアスピリンを中止したノルウェーにおける子癇前症のスクリーニング (PEScreenNor)

導入検討は4つのパート/検討課題に分かれています

1. ノルウェーの環境において、子癇前症のスクリーニングは費用対​​効果が高いのでしょうか?

   ノルウェーの Folkehelseinstituttet (FHI) は、ノルウェーにおける 11 ～ 14 週目での子癇前症のスクリーニング導入の費用対効果分析を含む医療技術評価を実施しました。 FHI は、ノルウェーでは毎年 173 例の早産子癇前症を予防でき、毎年 17 MNOK を救うことができると結論付けました。 計算はノルウェー医療出生登録簿のデータに基づいています。 この分析では、平均子宮動脈 PI の測定と個人のリスクの計算にかかる推定追加時間は 15 分に設定され、血液サンプルの分析費用は女性 1 人あたり 600 NOK に設定されました。

   本研究では、FHI の費用対効果分析で推定された前提条件が臨床現場で正しいかどうかを評価します。 研究者は、超音波スキャン中の時間と、リスクの計算と患者への通知に使用された時間を記録します。 臨床検査の費用については今後検討する。 以前の分析の前提条件が臨床現場から収集された前提条件からかけ離れている場合、新しい費用対効果分析が実行されます。

2. 一般開業医(GP)の診察室で測定された血圧は、病院で測定された標準化された血圧と同等ですか?

   ノルウェーの女性は、妊娠 8 週目から 12 週目頃に一般医の診察を受けるよう勧められます。 この訪問では、女性に一般的な情報が提供され、血圧が測定され、血液サンプルが採取されます。

   ほとんどの女性は、11 ～ 14 週目の定期的な超音波スキャンに参加するときに、背景、血圧、血液サンプルに関する情報が記載された出生前カルテを持参します。 研究者らは病院で標準化された方法で血圧を測定し、病院の記録からの血圧を出生前カルテと比較します。 研究者らは、病院で標準化された方法で血圧を測定するのにかかる時間を調査する予定だ。 来院時に出生前カルテの情報を再度収集する代わりに、その情報を活用できれば予定時間を短縮できます。

3. ノルウェーにおける妊娠中のアスピリン使用の遵守

   アスピリン予防の有益な効果はコンプライアンスに依存することが示されています。 Aspre 試験では、処方薬の 90% 以上を使用している女性の間でスクリーニングの有益な効果が認められました。

   調査員らはノルウェー人女性のコンプライアンスを調査する予定だ。 研究者らは、約 300 人の女性が妊娠中にスクリーニング検査で陽性反応を示し、アスピリンによる予防を提供されると推定しています。 女性は妊娠中のアスピリンの使用について尋ねられ、錠剤の数が数えられます。 女性はコンプライアンスグループに従って階層化されます。良好 (> 90%)、中間 (50-89%)、または不良 (< 50%) に分類し、研究の結果を比較しました。

4. 24～28週間でのアスピリン中止 - ランダム化比較試験

早産子癇前症のリスクが高い妊娠における妊娠 24 ～ 28 週でのアスピリン中止に関する 1 件のランダム化対照試験が最近発表されました。 この研究には936人の参加者が含まれており、早産子癇前症の発生率が介入群で1.48%、対照群で1.73%であることがわかりました(絶対差、-0.25%; 95% CI -1.86%～1.36)。アスピリン継続に対する非劣性。 著者らは、「アスピリン治療は、実際に子癇前症のリスクが高い妊婦に限定し、可能な限り短期間で投与すべきである」と述べている。 さらに、「異なる用量と治療期間における合併症の発生率が低いことを考慮すると、さらなる研究で調査されるべきである」としている。

研究者らは同様のランダム化対照試験を実施する予定だ。 この研究は、群間の早産子癇前症の有意差（主要結果）を実証するのに十分な検出力はありませんが、類似の試験のプールに貢献する可能性があり、将来の系統的レビューに含まれる可能性があります。

研究デザインと参加者 2023年12月から2025年7月までノルウェーのトロンハイムにあるセント・オラヴス病院で実施された単一施設、非盲検、無作為化非劣性試験には、在胎齢24歳から24歳までの単胎の生きた胎児を持つ18歳以上の約300人の女性が参加する。妊娠 28 週間、妊娠第 1 期のスクリーニングで早産子癇前症の高リスク (>1/100)、妊娠 16 週 + 6 週以下で開始し、少なくとも 50% の遵守率でランダム化されるまで、1 日あたり 150 mg の用量でアスピリン治療を開始し、低いSFlt-1/PlGF比（カットオフ66のKryptorテクノロジー）。

ランダム化とマスキング 妊娠 24 週から 28 週の間に、参加者はコンピュータベースのシステムを使用して 1:1 の比率でアスピリンを継続するか (対照群)、アスピリンを中止するか (介入群) にランダムに設計されます。 これは、患者や医療提供者をマスクしない非盲検試験です。

追跡調査 どちらのグループも、ランダム化から 36 週までは 4 週間ごとに来院し、37 週以降は出産まで標準的な産前ケアを受けます。 治療アドヒアランスは患者の自己申告と錠剤数によって評価され、胎児の発育とドップラーは無作為化から36週目（24、28、32、36週目）までの予定来院時に産科医による臨床判断に従って評価される。病院の外来にて。 女性は生後 1 ～ 2 か月後に電話/ビデオリンクによるフォローアップを受けます。

転帰 主な転帰は、妊娠 37 週以前の子癇前症による出産 (早産子癇前症) です。

二次転帰には、妊娠 34 週以前の子癇前症、妊娠 37 週以降の子癇前症、または在胎週数 (10 百分位または 3 百分位) の割に小さい重度の妊娠高血圧症、死産、胎盤早期剥離、自然早産などのその他の有害な妊娠転帰が含まれます。子癇前症または妊娠高血圧症、産後出血、出生前出血、新生児転帰不良。

倫理 すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 中部ノルウェー医療・健康研究倫理地域委員会（REK-midt）は、この研究を承認した（REK-midt 639348およびREK-midt 634179）。

研究は Clinicaltrials.gov に登録されます (639348)

資金提供とスポンサー この研究は Helse-Midt Norge RHF から資金提供を受けています。 資金源は研究の計画に何の役割も果たしておらず、データ収集、分析、解釈、出版にも何の役割もありません。

参加者 Kjell Å. B. Salvesen、教授、医学博士、博士、プロジェクトリーダー Hanne Mørch、コンサルタント、医学博士、博士候補者 Ingrid Anothers Lian、コンサルタント、医学博士、博士 Christian Tappert、コンサルタント、医学