Screening per la preeclampsia in Norvegia con interruzione dell'aspirina a 24-28 settimane (PEScreenNor)

Lo studio di implementazione è diviso in quattro parti/domande di studio

1. Lo screening per la preeclampsia è economicamente vantaggioso in un contesto norvegese?

   Il Folkehelseinstituttet (FHI) in Norvegia ha effettuato una valutazione delle tecnologie sanitarie, inclusa un'analisi del rapporto costo-efficacia dell'introduzione dello screening per la preeclampsia a 11-14 settimane in Norvegia. La FHI ha concluso che in Norvegia si potrebbero prevenire ogni anno 173 casi di preeclampsia pretermine e che si potrebbero salvare 17 MNOK ogni anno. I calcoli si basavano sui dati del registro medico norvegese delle nascite. In questa analisi il tempo extra stimato per misurare il PI medio dell’arteria uterina e calcolare il rischio individuale è stato fissato a 15 minuti, e i costi per l’analisi dei campioni di sangue sono stati fissati a 600 NOK per donna.

   Il presente studio valuterà se i prerequisiti stimati nell’analisi costo-efficacia FHI sono corretti in un contesto clinico. Gli investigatori registreranno il tempo durante le ecografie e il tempo utilizzato per calcolare i rischi e informare i pazienti. Verranno studiati i costi per le analisi di laboratorio. Una nuova analisi costo-efficacia verrà eseguita se i prerequisiti dell'analisi precedente sono lontani da quelli raccolti in un contesto clinico.

2. La pressione sanguigna misurata presso lo studio del medico di base è equivalente alla pressione arteriosa misurata standardizzata in ospedale?

   Alle donne norvegesi viene offerta una visita presso l'ufficio del medico di famiglia intorno all'ottava-dodicesima settimana di gravidanza. Durante questa visita alle donne vengono fornite informazioni generali, viene misurata la pressione arteriosa e vengono prelevati campioni di sangue.

   La maggior parte delle donne porta la propria cartella prenatale con informazioni su dati anamnestici, pressione arteriosa e campioni di sangue quando si sottopongono a un'ecografia di routine alla 11-14a settimana. Gli investigatori misureranno la pressione arteriosa in ospedale in modo standardizzato e confronteranno la pressione arteriosa delle registrazioni ospedaliere con la tabella prenatale. I ricercatori studieranno il tempo utilizzato per misurare la pressione arteriosa in modo standardizzato in ospedale. Se è possibile utilizzare le informazioni della cartella prenatale invece di raccoglierle nuovamente durante la visita in ospedale, il tempo previsto può essere ridotto.

3. Conformità dell'uso dell'aspirina durante la gravidanza in Norvegia

   È stato dimostrato che l’effetto benefico della profilassi con aspirina dipende dalla compliance. Lo studio Aspre ha riscontrato un effetto benefico dello screening tra le donne che utilizzavano più del 90% dei farmaci prescritti.

   I ricercatori studieranno la conformità tra le donne norvegesi. I ricercatori stimano che circa 300 donne risulteranno positive allo screening e riceveranno la profilassi con aspirina durante la gravidanza. Alle donne verrà chiesto informazioni sull'uso dell'aspirina in gravidanza e verranno conteggiate le compresse. Le donne saranno stratificate in base ai gruppi di compliance; buono (> 90%), intermedio (50-89%) o scarso (< 50%) e confrontato per i risultati dello studio.

4. Interruzione dell'aspirina a 24-28 settimane: uno studio randomizzato e controllato

Recentemente è stato pubblicato uno studio randomizzato e controllato sulla sospensione dell'aspirina tra la 24a e la 28a settimana di gestazione nelle gravidanze ad alto rischio di preeclampsia pretermine. Lo studio ha incluso 936 partecipanti e ha rilevato un'incidenza di preeclampsia pretermine dell'1,48% nel gruppo di intervento e dell'1,73% nel gruppo di controllo (differenza assoluta, -0,25%; IC 95% da -1,86% a 1,36) indicando non inferiorità alla continuazione dell’aspirina. Gli autori hanno affermato: "Il trattamento con aspirina dovrebbe essere limitato alle donne incinte ad alto rischio di preeclampsia e somministrato nel più breve tempo possibile". Inoltre: "data la bassa incidenza di complicanze, le diverse dosi e durate del trattamento dovrebbero essere approfondite in ulteriori studi".

I ricercatori eseguiranno uno studio controllato randomizzato simile. Questo studio non avrà una potenza sufficiente per dimostrare differenze significative nella preeclampsia pretermine tra i gruppi (risultato primario), ma potrebbe contribuire a un pool di studi simili e può essere incluso in future revisioni sistematiche.

Disegno dello studio e partecipanti Uno studio di non inferiorità, in aperto, randomizzato, in un unico centro, condotto presso l'ospedale St. Olavs, Trondheim, in Norvegia, da dicembre 2023 a luglio 2025 includerà circa 300 donne di età pari o superiore a 18 anni con un feto vivo singleton, età gestazionale compresa tra 24 e 24 anni. 28 settimane, alto rischio di preeclampsia pretermine (>1/100) nello screening del primo trimestre, trattamento con aspirina alla dose di 150 mg al giorno iniziato a 16+6 settimane di gestazione o meno fino alla randomizzazione con un'aderenza di almeno il 50% e basso rapporto SFlt-1/PlGF (tecnologia Kryptor con cut-off 66).

Randomizzazione e mascheramento Tra la 24a e la 28a settimana di gestazione, i partecipanti verranno selezionati in modo casuale, con un sistema computerizzato in un rapporto 1:1, per continuare l'aspirina (gruppo di controllo) o interromperla (gruppo di intervento). Questo è uno studio in aperto senza mascheramento di pazienti o fornitori.

Follow-up Entrambi i gruppi avranno visite ogni 4 settimane tra la randomizzazione e 36 settimane e cure prenatali standard dopo 37 settimane fino al parto. L'aderenza al trattamento sarà valutata in base all'autovalutazione del paziente e al conteggio delle compresse, mentre la crescita fetale e il Doppler saranno valutati nelle visite programmate tra la randomizzazione e la 36a settimana (a 24, 28, 32 e 36 settimane) e secondo il giudizio clinico degli ostetrici. presso l'ambulatorio dell'ospedale. Le donne avranno un follow-up tramite collegamento telefonico/video 1-2 mesi dopo la nascita.

Risultati L'esito primario è il parto dovuto a preeclampsia prima delle 37 settimane di gestazione (preeclampsia pretermine).

Gli esiti secondari includono preeclampsia prima della 34a settimana di gestazione, preeclampsia dopo la 37a settimana di gestazione o qualsiasi altro esito negativo della gravidanza, come ipertensione gestazionale grave, piccola per l'età gestazionale (10° centile o 3° centile), parto morto, distacco di placenta, parto pretermine spontaneo senza preeclampsia o ipertensione gestazionale, emorragia postpartum, sanguinamento prenatale e scarsi esiti neonatali.

Etica Verrà ottenuto un consenso informato scritto da tutti i partecipanti. Il Comitato regionale per l'etica della ricerca medica e sanitaria nella Norvegia centrale (REK-midt) ha approvato lo studio (REK-midt 639348 e REK - midt 634179).

Lo studio sarà registrato su Clinicaltrials.gov (639348)

Finanziamenti e sponsor Lo studio è finanziato da Helse-Midt Norge RHF. La fonte di finanziamento non ha avuto alcun ruolo nella progettazione dello studio e non avrà alcun ruolo nella raccolta, analisi, interpretazione o pubblicazione dei dati.

Partecipanti KjellÅ. B. Salvesen, professore, MD, Phd, responsabile del progetto Hanne Mørch, consulente, MD, dottoranda Ingrid Alsos Lian, consulente, MD, Phd Christian Tappert, consulente, MD