Screening for svangerskapsforgiftning i Norge med seponering av aspirin ved 24-28 uker (PEScreenNor)

Implementeringsstudien er delt inn i fire deler/studiespørsmål

1. Er screening for svangerskapsforgiftning kostnadseffektivt i en norsk setting?

   Folkehelseinstituttet (FHI) i Norge har gjort en helseteknologisk vurdering inkludert en kostnadseffektivitetsanalyse av å innføre screening for svangerskapsforgiftning ved 11-14 uker i Norge. FHI konkluderte med at 173 tilfeller av prematur svangerskapsforgiftning kunne forebygges årlig i Norge, og at 17 MNOK kunne spares hvert år. Beregningene var basert på data fra Norsk medisinsk fødselsregister. I denne analysen ble estimert ekstra tid for måling av gjennomsnittlig livmorarterie PI og beregning av individuell risiko satt til 15 minutter, og kostnadene for å analysere blodprøver ble satt til 600 NOK per kvinne.

   Denne studien vil vurdere om de estimerte forutsetningene i FHI kostnadseffektivitetsanalysen er korrekte i en klinisk setting. Etterforskerne vil registrere tid under ultralydskanning og tid brukt til å beregne risiko og informere pasienter. Kostnader for laboratorieanalyser vil bli utredet. En ny kostnadseffektivitetsanalyse vil bli utført dersom forutsetningene i forrige analyse er langt unna de som er samlet inn fra en klinisk setting.

2. Er blodtrykket målt ved fastlegekontoret tilsvarende standardisert målt BP ved sykehuset?

   Norske kvinner får tilbud om besøk på fastlegekontoret rundt svangerskapsuke 8-12. Ved dette besøket gis kvinner generell informasjon, BP måles og blodprøver tas.

   De fleste kvinner tar med seg svangerskapskart med informasjon om bakgrunn, blodtrykk og blodprøver når kvinnene deltar på en rutinemessig ultralydundersøkelse ved 11-14 uker. Etterforskerne vil måle BP ved sykehuset på en standardisert måte og sammenligne BP fra sykehusregistreringene med svangerskapskartet. Etterforskerne skal studere tid brukt til å måle BP på en standardisert måte ved sykehuset. Hvis informasjon fra svangerskapskartet kan brukes i stedet for å samle denne informasjonen igjen ved sykehusbesøket, kan den planlagte tiden forkortes.

3. Overholdelse av aspirinbruk under graviditet i Norge

   Det har vist seg at den gunstige effekten av aspirinprofylakse er avhengig av etterlevelse. Aspre-studien fant en gunstig effekt av screening blant kvinner som brukte >90 % av den foreskrevne medisinen.

   Etterforskerne skal studere compliance blant norske kvinner. Etterforskerne anslår at rundt 300 kvinner vil være screen-positive og tilbys aspirinprofylakse under graviditet. Kvinner vil bli spurt om bruk av aspirin under graviditet, og tabletter vil telles. Kvinner vil bli stratifisert i henhold til etterlevelsesgrupper; god (> 90 %), middels (50-89 %) eller dårlig (< 50 %) og sammenlignet for resultatene av studien.

4. Seponering av aspirin ved 24-28 uker - en randomisert kontrollert studie

En randomisert kontrollert studie med seponering av aspirin ved 24 til 28 ukers svangerskap i svangerskap med høy risiko for prematur svangerskapsforgiftning har nylig blitt publisert. Studien inkluderte 936 deltakere og fant en forekomst av prematur svangerskapsforgiftning på 1,48 % i intervensjonsgruppen og 1,73 % i kontrollgruppen (absolutt forskjell, -0,25 %; 95 % KI -1,86 % til 1,36) som indikerer noninferiority til aspirin fortsettelse. Forfatterne uttalte: "Aspirinbehandling bør begrenses til gravide personer med faktisk høy risiko for svangerskapsforgiftning og administreres i løpet av kortest mulig tid". Videre: "gitt lav forekomst av komplikasjoner ved ulike doser og behandlingsvarighet bør utredes i videre studier".

Etterforskerne vil gjøre en lignende randomisert kontrollert studie. Denne studien vil ikke være tilstrekkelig kraftfull til å demonstrere signifikante forskjeller i prematur preeklampsi mellom grupper (primært utfall), men den kan bidra til en pool av lignende studier, og kan inkluderes i fremtidige systematiske oversikter.

Studiedesign og deltakere Et enkelt senter, åpent, randomisert, noninferiority studie utført ved St. Olavs hospital, Trondheim Norge fra desember 2023 til juli 2025 vil omfatte rundt 300 kvinner 18 år eller eldre med et singleton levende foster, svangerskapsalder mellom 24 og 28 uker, høy risiko for prematur svangerskapsforgiftning (>1/100) i første trimester screening, aspirinbehandling med dose 150 mg per dag startet ved 16+6 svangerskapsuker eller mindre frem til randomisering med en adherens på minst 50 % og lavt SFlt-1/PlGF-forhold (Kryptor-teknologi med cut-off 66).

Randomisering og maskering Mellom 24 og 28 uker med svangerskap vil deltakerne bli tilfeldig utformet, med et databasert system i forholdet 1:1, for å fortsette aspirin (kontrollgruppe) eller seponere aspirin (intervensjonsgruppe). Dette er en åpen studie uten maskering av pasienter eller forsørgere.

Oppfølging Begge gruppene vil ha besøk hver 4. uke mellom randomisering og 36 uker, og standard svangerskapsomsorg etter 37 uker frem til fødsel. Behandlingsoverholdelse vil bli vurdert av pasientens egenrapport og antall tabletter, og fostervekst og doppler vil bli vurdert ved de planlagte besøkene mellom randomisering og 36 uker (ved 24, 28, 32 og 36 uker), og i henhold til klinisk vurdering av fødselsleger ved poliklinikken på sykehuset. Kvinner vil ha telefon/videolink oppfølging 1-2 måneder etter fødsel.

Utfall Primært utfall er fødsel på grunn av svangerskapsforgiftning før 37 ukers svangerskap (prematur svangerskapsforgiftning).

Sekundære utfall inkluderer svangerskapsforgiftning før 34 ukers svangerskap, svangerskapsforgiftning etter 37 ukers svangerskap eller andre ugunstige svangerskapsutfall, slik som alvorlig svangerskapshypertensjon, liten for svangerskapsalderen (10. centil eller 3. centil), dødfødsel, placentaavbrudd, spontan prematur fødsel uten svangerskapsforgiftning eller svangerskapshypertensjon, blødning etter fødsel, blødning før fødsel og dårlige neonatale resultater.

Etikk Et skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere. Regional komité for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk i Midt-Norge (REK-midt) godkjente studien (REK-midt 639348 og REK - midt 634179).

Studien vil bli registrert i Clinicaltrials.gov (639348)

Finansiering og sponsorer Studiet er finansiert av Helse-Midt Norge RHF. Finansieringskilden har ikke spilt noen rolle i utformingen av studien og vil ikke ha noen rolle i datainnsamling, analyser, tolkning eller publisering.

Deltakere Kjell Å. B. Salvesen, professor, MD, Phd, Prosjektleder Hanne Mørch, konsulent, MD, Ph.d.-kandidat Ingrid Alsos Lian, konsulent, MD, Phd Christian Tappert, konsulent, MD