Badania przesiewowe w kierunku stanu przedrzucawkowego w Norwegii po odstawieniu aspiryny w 24–28 tygodniu (PEScreenNor)

Badanie wdrożeniowe podzielone jest na cztery części/pytania badawcze

1. Czy badania przesiewowe w kierunku stanu przedrzucawkowego są opłacalne w Norwegii?

   Folkehelseinstituttet (FHI) w Norwegii przeprowadził ocenę technologii medycznych, w tym analizę opłacalności wprowadzenia w Norwegii badań przesiewowych w kierunku stanu przedrzucawkowego w 11–14 tygodniu. FHI stwierdziło, że w Norwegii można by zapobiec 173 przypadkom przedwczesnego stanu przedrzucawkowego rocznie i że co roku można by zaoszczędzić 17 MNOK. Obliczenia przeprowadzono na podstawie danych z Norweskiego Medycznego Rejestru Urodzeń. W tej analizie szacunkowy dodatkowy czas na pomiar średniego PI w tętnicy macicznej i obliczenie indywidualnego ryzyka ustalono na 15 minut, a koszt analizy próbek krwi na 600 NOK na kobietę.

   W niniejszym badaniu zostanie oceniona, czy szacunkowe warunki wstępne zawarte w analizie opłacalności FHI są prawidłowe w warunkach klinicznych. Badacze będą rejestrować czas wykonywania badań USG oraz czas wykorzystywany do obliczania ryzyka i informowania pacjentów. Zbadane zostaną koszty analiz laboratoryjnych. Jeśli warunki wstępne zawarte w poprzedniej analizie będą odbiegać od tych zebranych w warunkach klinicznych, zostanie przeprowadzona nowa analiza opłacalności.

2. Czy ciśnienie krwi mierzone w gabinecie lekarza rodzinnego jest równoważne standaryzowanemu pomiarowi ciśnienia krwi w szpitalu?

   Norweżkom proponuje się wizytę u lekarza pierwszego kontaktu w okolicach 8.–12. tygodnia ciąży. Podczas tej wizyty kobiety otrzymują ogólne informacje, mierzy się ciśnienie i pobiera próbki krwi.

   Większość kobiet przynosi ze sobą kartę ciąży zawierającą informacje na temat tła, ciśnienia krwi i próbek krwi, gdy kobiety zgłaszają się na rutynowe badanie USG w 11-14 tygodniu. Badacze będą mierzyć BP w szpitalu w ustandaryzowany sposób i porównywać wartości BP z zapisów szpitalnych z kartą prenatalną. Badacze będą badać czas używany do pomiaru ciśnienia krwi w ustandaryzowany sposób w szpitalu. Jeżeli zamiast ponownego zbierania tych informacji podczas wizyty w szpitalu można wykorzystać informacje z karty ciąży, planowany czas może ulec skróceniu.

3. Zgodność stosowania aspiryny podczas ciąży w Norwegii

   Wykazano, że korzystny efekt profilaktyki aspirynowej jest zależny od przestrzegania zaleceń. Badanie Aspre wykazało korzystny wpływ badań przesiewowych wśród kobiet stosujących >90% przepisanych leków.

   Badacze będą badać przestrzeganie zaleceń wśród Norwegów. Badacze szacują, że około 300 kobiet będzie miało pozytywny wynik badań przesiewowych i zaoferuje im profilaktyczną aspirynę w czasie ciąży. Kobiety zostaną zapytane o stosowanie aspiryny w czasie ciąży, a tabletki zostaną policzone. Kobiety zostaną podzielone według grup zgodności; dobry (> 90%), średni (50-89%) lub słaby (< 50%) i porównany pod kątem wyników badania.

4. Odstawienie aspiryny w 24-28 tygodniu – randomizowane badanie kontrolowane

Niedawno opublikowano jedno randomizowane, kontrolowane badanie dotyczące odstawiania aspiryny w 24.–28. tygodniu ciąży w przypadku ciąż obciążonych wysokim ryzykiem przedwczesnego stanu przedrzucawkowego. W badaniu wzięło udział 936 uczestników i stwierdzono częstość występowania przedwczesnego stanu przedrzucawkowego na poziomie 1,48% w grupie interwencyjnej i 1,73% w grupie kontrolnej (różnica bezwzględna -0,25%; 95% CI -1,86% do 1,36), co wskazuje nie gorsza od kontynuacji aspiryny. Autorzy stwierdzili: „Leczenie aspiryną powinno być ograniczone do kobiet w ciąży z rzeczywiście wysokim ryzykiem stanu przedrzucawkowego i podawane przez możliwie najkrótszy czas”. Ponadto: „biorąc pod uwagę małą częstość występowania powikłań przy różnych dawkach i czasie trwania leczenia, należy zbadać je w dalszych badaniach”.

Badacze przeprowadzą podobne randomizowane badanie kontrolowane. Badanie to nie będzie miało wystarczającej mocy, aby wykazać istotne różnice w częstości występowania przedrzucawkowego stanu przedrzucawkowego pomiędzy grupami (główny wynik), ale może wnieść wkład w zbiór podobnych badań i zostać uwzględnione w przyszłych przeglądach systematycznych.

Projekt badania i uczestnicy Jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie równoważności przeprowadzone w szpitalu St. Olavs w Trondheim w Norwegii od grudnia 2023 r. do lipca 2025 r. obejmie około 300 kobiet w wieku 18 lat lub starszych z pojedynczym żywym płodem, w wieku ciążowym od 24 do 28 tygodni, wysokie ryzyko przedwczesnego stanu przedrzucawkowego (>1/100) w badaniach przesiewowych w pierwszym trymestrze, leczenie aspiryną w dawce 150 mg na dobę rozpoczynane w 16+6 tygodniu ciąży lub wcześniej aż do randomizacji z przestrzeganiem zaleceń co najmniej 50% oraz niski stosunek SFlt-1/PlGF (technologia Kryptor z odcięciem 66).

Randomizacja i maskowanie Pomiędzy 24. a 28. tygodniem ciąży uczestniczki zostaną losowo przydzielone za pomocą systemu komputerowego w stosunku 1:1 do grupy, w której będą kontynuować przyjmowanie aspiryny (grupa kontrolna) lub odstawić aspirynę (grupa interwencyjna). Jest to badanie otwarte, bez maskowania pacjentów i świadczeniodawców.

Obserwacja Obie grupy będą miały wizyty co 4 tygodnie od randomizacji do 36 tygodnia oraz standardową opiekę przedporodową po 37 tygodniach do porodu. Przestrzeganie leczenia zostanie ocenione na podstawie samoopisu pacjentki i liczby tabletek, a wzrost płodu i badanie dopplerowskie zostaną ocenione podczas zaplanowanych wizyt pomiędzy randomizacją a 36 tygodniem (w 24, 28, 32 i 36 tygodniu) oraz zgodnie z oceną kliniczną położników w przychodni szpitalnej. W przypadku kobiet 1–2 miesiące po urodzeniu konieczna będzie wizyta kontrolna za pośrednictwem łącza telefonicznego/wideo.

Wyniki Podstawowym rezultatem jest poród w wyniku stanu przedrzucawkowego przed 37 tygodniem ciąży (stan przedrzucawkowy przedwczesny).

Drugorzędne wyniki obejmują stan przedrzucawkowy przed 34 tygodniem ciąży, stan przedrzucawkowy po 37 tygodniu ciąży lub jakikolwiek inny niekorzystny wynik ciąży, taki jak ciężkie nadciśnienie ciążowe, małe w stosunku do wieku ciążowego (10 lub 3 centyl), poród martwy, odklejenie łożyska, samoistny poród przedwczesny bez stan przedrzucawkowy lub nadciśnienie ciążowe, krwotok poporodowy, krwawienie przedporodowe i złe wyniki noworodków.

Etyka Od wszystkich uczestników uzyskana zostanie świadoma pisemna zgoda. Regionalna Komisja ds. Etyki Medycznej i Badań Zdrowotnych w środkowej Norwegii (REK-midt) zatwierdziła badanie (REK-midt 639348 i REK - midt 634179).

Badanie zostanie zarejestrowane na stronie Clinicaltrials.gov (639348)

Finansowanie i sponsorzy Badanie jest finansowane przez Helse-Midt Norge RHF. Źródło finansowania nie odegrało żadnej roli w projektowaniu badania i nie będzie odgrywać żadnej roli w gromadzeniu danych, analizach, interpretacji ani publikacji.

Uczestnicy Kjell Å. B. Salvesen, profesor, lekarz medycyny, doktor, kierownik projektu Hanne Mørch, konsultant, lekarz, doktorant Ingrid Alsos Lian, konsultant, lekarz medycyny, doktor Christian Tappert, konsultant, lekarz