Triagem para pré-eclâmpsia na Noruega com descontinuação da aspirina em 24-28 semanas (PEScreenNor)

O estudo de implementação está dividido em quatro partes/questões de estudo

1. O rastreio da pré-eclâmpsia é rentável num ambiente norueguês?

   O Folkehelseinstituttet (FHI) na Noruega realizou uma avaliação das tecnologias de saúde, incluindo uma análise de custo-eficácia da introdução do rastreio da pré-eclâmpsia às 11-14 semanas na Noruega. A FHI concluiu que 173 casos de pré-eclâmpsia prematura poderiam ser evitados anualmente na Noruega e que 17 MNOK poderiam ser salvos todos os anos. Os cálculos foram baseados em dados do Registro Médico Norueguês de Nascimentos. Nesta análise, o tempo extra estimado para medir o IP médio da artéria uterina e calcular o risco individual foi definido em 15 minutos, e os custos para análise de amostras de sangue foram definidos em 600 NOK por mulher.

   O presente estudo avaliará se os pré-requisitos estimados na análise de custo-efetividade do FHI estão corretos em um ambiente clínico. Os investigadores registrarão o tempo durante as ultrassonografias e o tempo usado para calcular os riscos e informar os pacientes. Os custos das análises laboratoriais serão estudados. Uma nova análise de custo-efetividade será realizada se os pré-requisitos da análise anterior estiverem longe daqueles coletados em um ambiente clínico.

2. A pressão arterial medida no consultório do clínico geral (GP) é equivalente à PA medida padronizada no hospital?

   As mulheres norueguesas podem fazer uma visita ao consultório do médico de família por volta da 8ª a 12ª semana de gravidez. Nesta consulta, as mulheres recebem informações gerais, a pressão arterial é medida e amostras de sangue são coletadas.

   A maioria das mulheres traz seu prontuário pré-natal com informações sobre antecedentes, pressão arterial e amostras de sangue quando fazem uma ultrassonografia de rotina entre 11 e 14 semanas. Os investigadores medirão a PA no hospital de forma padronizada e compararão as PAs dos registros hospitalares com o prontuário pré-natal. Os investigadores estudarão o tempo usado para medir a PA de forma padronizada no hospital. Se as informações do prontuário pré-natal puderem ser usadas em vez de coletar essas informações novamente na consulta hospitalar, o tempo agendado poderá ser reduzido.

3. Conformidade com o uso de aspirina durante a gravidez na Noruega

   Foi demonstrado que o efeito benéfico da profilaxia com aspirina depende da adesão. O ensaio Aspre encontrou um efeito benéfico do rastreio entre mulheres que utilizam >90% da medicação prescrita.

   Os investigadores estudarão a conformidade entre as mulheres norueguesas. Os investigadores estimam que cerca de 300 mulheres terão resultados positivos e receberão profilaxia com aspirina durante a gravidez. As mulheres serão questionadas sobre o uso de aspirina durante a gravidez e os comprimidos serão contados. As mulheres serão estratificadas de acordo com grupos de conformidade; bom (> 90%), intermediário (50-89%) ou ruim (< 50%) e comparado aos resultados do estudo.

4. Descontinuação da aspirina em 24-28 semanas – um ensaio clínico randomizado

Um ensaio clínico randomizado sobre a descontinuação da aspirina entre 24 e 28 semanas de gestação em gestações com alto risco de pré-eclâmpsia prematura foi publicado recentemente. O estudo incluiu 936 participantes e encontrou uma incidência de pré-eclâmpsia prematura de 1,48% no grupo intervenção e 1,73% no grupo controle (diferença absoluta, -0,25%; IC 95% -1,86% a 1,36) indicando não inferioridade à continuação da aspirina. Os autores afirmaram: “O tratamento com aspirina deve ser restrito a gestantes com alto risco real de pré-eclâmpsia e administrado durante o menor tempo possível”. Além disso: “dada a baixa incidência de complicações, as diferentes doses e durações do tratamento devem ser investigadas em estudos adicionais”.

Os investigadores farão um ensaio clínico randomizado semelhante. Este estudo não terá poder suficiente para demonstrar diferenças significativas na pré-eclâmpsia prematura entre grupos (desfecho primário), mas poderá contribuir para um conjunto de ensaios semelhantes e poderá ser incluído em futuras revisões sistemáticas.

Desenho do estudo e participantes Um ensaio de centro único, aberto, randomizado e de não inferioridade conduzido no hospital St. Olavs, Trondheim, Noruega, de dezembro de 2023 a julho de 2025, incluirá cerca de 300 mulheres com 18 anos ou mais com um feto único vivo, idade gestacional entre 24 e 28 semanas, alto risco de pré-eclâmpsia prematura (>1/100) na triagem do primeiro trimestre, tratamento com aspirina com dose de 150 mg por dia iniciado com 16+6 semanas de gestação ou menos até randomização com adesão de pelo menos 50% e baixa relação SFlt-1/PlGF (tecnologia Kryptor com corte 66).

Randomização e mascaramento Entre 24 e 28 semanas de gestação, os participantes serão desenhados aleatoriamente, com um sistema baseado em computador na proporção de 1:1, para continuar a aspirina (grupo controle) ou descontinuar a aspirina (grupo intervenção). Este é um estudo aberto sem mascaramento de pacientes ou provedores.

Acompanhamento Ambos os grupos terão visitas a cada 4 semanas entre a randomização e 36 semanas, e cuidados pré-natais padrão após 37 semanas até o parto. A adesão ao tratamento será avaliada pelo autorrelato do paciente e pela contagem de comprimidos, e o crescimento fetal e o Doppler serão avaliados nas visitas agendadas entre a randomização e 36 semanas (às 24, 28, 32 e 36 semanas), e de acordo com o julgamento clínico dos obstetras no ambulatório do hospital. As mulheres terão acompanhamento por telefone/vídeo 1-2 meses após o nascimento.

Resultados O resultado primário é o parto devido a pré-eclâmpsia antes de 37 semanas de gestação (pré-eclâmpsia prematura).

Os desfechos secundários incluem pré-eclâmpsia antes de 34 semanas de gestação, pré-eclâmpsia após 37 semanas de gestação ou qualquer outro resultado adverso da gravidez, como hipertensão gestacional grave, pequeno para a idade gestacional (percentil 10 ou 3º), natimorto, descolamento prematuro da placenta, parto prematuro espontâneo sem pré-eclâmpsia ou hipertensão gestacional, hemorragia pós-parto, sangramento pré-natal e resultados neonatais ruins.

Ética Um consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes. O Comitê Regional de Ética em Pesquisa Médica e de Saúde na Noruega Central (REK-midt) aprovou o estudo (REK-midt 639348 e REK - midt 634179).

O estudo será registrado em Clinicaltrials.gov (639348)

Financiamento e patrocinadores O estudo é financiado pela Helse-Midt Norge RHF. A fonte de financiamento não desempenhou nenhum papel na concepção do estudo e não terá nenhum papel na recolha, análise, interpretação ou publicação dos dados.

Participantes Kjell Å. B. Salvesen, professora, MD, Phd, líder do projeto Hanne Mørch, consultora, MD, candidata a doutorado Ingrid Alsos Lian, consultora, MD, Phd Christian Tappert, consultora, MD