Скрининг преэклампсии в Норвегии с отменой приема аспирина на сроке 24–28 недель (PEScreenNor)

Исследование реализации разделено на четыре части/вопроса исследования.

1. Является ли скрининг преэклампсии экономически эффективным в норвежских условиях?

   Folkehelseinstituttet (FHI) в Норвегии провел оценку технологий здравоохранения, включая анализ экономической эффективности внедрения скрининга преэклампсии на сроке 11–14 недель в Норвегии. FHI пришла к выводу, что в Норвегии можно ежегодно предотвратить 173 случая преждевременной преэклампсии и что каждый год можно спасти 17 MNOK. Расчеты были основаны на данных Норвежского медицинского реестра рождений. В этом анализе расчетное дополнительное время для измерения среднего PI маточной артерии и расчета индивидуального риска было установлено на уровне 15 минут, а затраты на анализ образцов крови были установлены на уровне 600 норвежских крон на женщину.

   Настоящее исследование позволит оценить, верны ли предполагаемые предпосылки анализа экономической эффективности FHI в клинических условиях. Исследователи будут регистрировать время во время ультразвукового сканирования и время, потраченное на расчет рисков и информирование пациентов. Будут изучены затраты на лабораторные анализы. Новый анализ экономической эффективности будет проведен, если предпосылки предыдущего анализа далеки от тех, которые были получены в клинических условиях.

2. Эквивалентно ли артериальное давление, измеренное в кабинете врача общей практики (GP), стандартизированному измеренному АД в больнице?

   Норвежским женщинам предлагается посетить кабинет терапевта примерно на 8-12 неделе беременности. Во время этого визита женщинам дают общую информацию, измеряют АД и берут образцы крови.

   Большинство женщин приносят с собой антенатальную карту с информацией об анамнезе, АД и образцах крови, когда они посещают плановое УЗИ на сроке 11–14 недель. Исследователи будут измерять АД в больнице стандартным способом и сравнивать АД по больничным записям с дородовой картой. Исследователи будут изучать время, используемое для измерения АД стандартным способом в больнице. Если использовать информацию из антенатальной карты вместо повторного сбора этой информации при посещении больницы, запланированное время можно сократить.

3. Соблюдение режима приема аспирина во время беременности в Норвегии

   Было показано, что положительный эффект профилактики аспирином зависит от соблюдения режима лечения. Исследование Aspre выявило положительный эффект скрининга среди женщин, использующих >90% прописанных лекарств.

   Следователи будут изучать соблюдение требований среди норвежских женщин. По оценкам исследователей, около 300 женщин получат положительный результат скрининга и им будет предложена профилактика аспирином во время беременности. Женщин спросят об использовании аспирина во время беременности и подсчитают таблетки. Женщины будут стратифицированы по группам соответствия; хороший (> 90%), средний (50-89%) или плохой (<50%) и сравнивали результаты исследования.

4. Прекращение приема аспирина на 24-28 неделе – рандомизированное контролируемое исследование

Недавно было опубликовано одно рандомизированное контролируемое исследование по отмене аспирина на сроке беременности от 24 до 28 недель у беременных с высоким риском преждевременной преэклампсии. В исследовании приняли участие 936 участников, и частота преждевременной преэклампсии составила 1,48% в группе вмешательства и 1,73% в контрольной группе (абсолютная разница -0,25%; 95% ДИ от -1,86% до 1,36), что указывает на не уступает продолжению приема аспирина. Авторы заявили: «Лечение аспирином следует ограничивать беременными женщинами с действительно высоким риском преэклампсии и назначать в кратчайшие возможные сроки». Более того: «учитывая низкую частоту осложнений, различные дозы и длительность лечения должны быть изучены в дальнейших исследованиях».

Исследователи проведут аналогичное рандомизированное контролируемое исследование. Это исследование не будет достаточно мощным, чтобы продемонстрировать значительные различия в частоте преждевременной преэклампсии между группами (основной результат), но оно может внести вклад в пул аналогичных исследований и может быть включено в будущие систематические обзоры.

Дизайн исследования и участники. Одноцентровое открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности, проведенное в больнице Св. Олава в Тронхейме, Норвегия, с декабря 2023 года по июль 2025 года, будет включать около 300 женщин в возрасте 18 лет и старше с одноплодным живым плодом и гестационным возрастом от 24 до 24 лет. 28 недель, высокий риск преждевременной преэклампсии (>1/100) при скрининге в первом триместре, лечение аспирином в дозе 150 мг в день, начатое на сроке 16+6 недель беременности или менее до рандомизации с приверженностью не менее 50% и низкое соотношение SFlt-1/PlGF (технология Kryptor с отсечкой 66).

Рандомизация и маскировка Между 24 и 28 неделями беременности участники будут случайным образом выбраны с помощью компьютерной системы в соотношении 1:1 для продолжения приема аспирина (контрольная группа) или прекращения приема аспирина (группа вмешательства). Это открытое исследование без маскировки пациентов или поставщиков.

Последующее наблюдение Обе группы будут посещать каждые 4 недели между рандомизацией и 36-й неделей, а стандартный дородовой уход будет осуществляться через 37 недель до родов. Приверженность лечению будет оцениваться на основе самоотчета пациентки и количества таблеток, а рост плода и допплерографии будут оцениваться во время плановых посещений между рандомизацией и 36 неделями (на 24, 28, 32 и 36 неделях), а также в соответствии с клиническим заключением акушеров. в поликлинике больницы. Через 1-2 месяца после рождения женщину проведут последующее наблюдение по телефону/видеосвязи.

Исходы. Первичным результатом являются роды в результате преэклампсии до 37 недель беременности (преждевременная преэклампсия).

Вторичные исходы включают преэклампсию до 34 недель беременности, преэклампсию после 37 недель беременности или любой другой неблагоприятный исход беременности, такой как тяжелая гестационная гипертензия, малая для гестационного возраста (10-й центиль или 3-й центиль), мертворождение, отслойка плаценты, спонтанные преждевременные роды без преэклампсия или гестационная гипертензия, послеродовое кровотечение, антенатальное кровотечение и плохие неонатальные исходы.

Этика От всех участников будет получено письменное информированное согласие. Региональный комитет по этике медицинских и медицинских исследований в Центральной Норвегии (REK-midt) одобрил исследование (REK-midt 639348 и REK-midt 634179).

Исследование будет зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov. (639348)

Финансирование и спонсоры Исследование финансируется фондом Helse-Midt Norge RHF. Источник финансирования не играл никакой роли в разработке исследования и не будет играть никакой роли в сборе, анализе, интерпретации или публикации данных.

Участники Хьелл Å. Б. Салвесен, профессор, доктор медицинских наук, руководитель проекта Ханне Мёрх, консультант, доктор медицинских наук, кандидат наук Ингрид Алсос Лиан, консультант, доктор медицинских наук, доктор философии Кристиан Тапперт, консультант, доктор медицинских наук