Preeclampsia szűrése Norvégiában aszpirin-kezelés abbahagyásával 24-28 héten (PEScreenNor)

A megvalósítási tanulmány négy részre/tanulmányi kérdésre oszlik

1. Költséghatékony-e a preeclampsia szűrése norvég környezetben?

   A norvég Folkehelseinstituttet (FHI) egészségügyi technológiai értékelést végzett, beleértve a költség-hatékonysági elemzést a preeclampsia szűrésének bevezetéséről Norvégiában 11-14. héten. Az FHI arra a következtetésre jutott, hogy Norvégiában évente 173 koraszülött preeclampsiás eset előzhető meg, és évente 17 millió korona spórolható meg. A számítások a norvég orvosi születési anyakönyvi nyilvántartás adatain alapultak. Ebben az elemzésben az átlagos méhartéria PI mérésére és az egyéni kockázat kiszámítására vonatkozó becsült többletidőt 15 percre, a vérminták elemzésének költségét pedig nőnként 600 NOK-ra határozták meg.

   A jelen tanulmány azt fogja felmérni, hogy az FHI költséghatékonysági elemzésének becsült előfeltételei megfelelőek-e klinikai környezetben. A vizsgálók rögzítik az ultrahangos felvételek idejét, valamint a kockázatszámításra és a betegek tájékoztatására fordított időt. A laboratóriumi elemzések költségeit tanulmányozni fogják. Új költség-hatékonysági elemzésre kerül sor, ha az előző elemzés előfeltételei messze eltérnek a klinikai környezetből összegyűjtöttektől.

2. Egyenértékű-e a háziorvosi rendelőben mért vérnyomás a kórházban mért szabványos vérnyomással?

   A norvég nőknek a terhességi hét 8-12. körüli látogatását ajánlják a háziorvosi rendelőben. Ezen a látogatáson a nők általános tájékoztatást kapnak, megmérik a vérnyomást és vérmintát vesznek.

   A legtöbb nő magával hozza a születés előtti táblázatát a háttérrel, a vérnyomással és a vérmintákkal, amikor a nők rutin ultrahangvizsgálaton vesznek részt a 11-14. héten. A vizsgálók szabványosított módon mérik a vérnyomást a kórházban, és összehasonlítják a kórházi felvételek vérnyomásértékeit a születés előtti diagrammal. A vizsgálók szabványosított módon tanulmányozzák a BP mérésére használt időt a kórházban. Ha a várandóssági diagramon szereplő információk felhasználhatók ahelyett, hogy a kórházi látogatás során újra összegyűjtenék ezeket az információkat, az ütemezett idő lerövidíthető.

3. Az aszpirin terhesség alatti használatának megfelelősége Norvégiában

   Kimutatták, hogy az aszpirin profilaxis jótékony hatása a megfeleléstől függ. Az Aspre vizsgálat jótékony hatását találta a szűrésnek azoknál a nőknél, akik az előírt gyógyszerek >90%-át használták.

   A nyomozók a norvég nők megfelelését fogják vizsgálni. A kutatók becslése szerint körülbelül 300 nő lesz szűrés pozitív, és terhesség alatt aszpirin profilaxist kínálnak. A nőket megkérdezik az aszpirin terhesség alatti használatáról, és megszámolják a tablettákat. A nőket megfelelőségi csoportok szerint osztályozzák; jó (> 90%), közepes (50-89%) vagy gyenge (< 50%), és összehasonlították a vizsgálat eredményeivel.

4. Az aszpirin abbahagyása 24-28 héten – randomizált, kontrollált vizsgálat

A közelmúltban publikáltak egy randomizált, kontrollált vizsgálatot az aszpirin-kezelés 24-28. hetes terhességben történő abbahagyásáról a koraszülött preeclampsia magas kockázatával járó terhességekben. A vizsgálatban 936 résztvevő vett részt, és a koraszülött preeclampsia előfordulási gyakorisága 1,48% volt az intervenciós csoportban és 1,73% a kontrollcsoportban (abszolút különbség, -0,25%; 95% CI -1,86% és 1,36 között). nem alacsonyabb rendű, mint az aszpirin folytatása. A szerzők kijelentették: "Az aszpirin-kezelést olyan terhes egyénekre kell korlátozni, akiknél fennáll a preeclampsia tényleges kockázata, és a lehető legrövidebb idő alatt kell alkalmazni". Továbbá: „a különböző dózisok és kezelési időtartamok szövődményeinek alacsony előfordulása miatt további vizsgálatokban kell vizsgálni”.

A kutatók hasonló randomizált, kontrollált vizsgálatot fognak végezni. Ez a tanulmány nem lesz elég erős ahhoz, hogy bemutassa a csoportok közötti koraszülött preeclampsia szignifikáns különbségeit (elsődleges kimenetel), de hozzájárulhat egy sor hasonló kísérlethez, és beépíthető a jövőbeni szisztematikus áttekintésekbe.

A vizsgálat tervezése és a résztvevők Egyetlen központú, nyílt elnevezésű, randomizált, nem inferioritási vizsgálatban, amelyet a trondheimi St. Olavs kórházban végeztek 2023 decembere és 2025 júliusa között, körülbelül 300, 18 éves vagy annál idősebb nőt vontak be, akiknek egyetlen élő magzata van, terhességi kora 24 és 24 év közötti. 28 hetes, a koraszülött preeclampsia magas kockázata (>1/100) az első trimeszterben végzett szűrés során, napi 150 mg-os aszpirin-kezelés a terhesség 16+6. hetében vagy annál kevesebbel kezdődően a randomizálásig, legalább 50%-os adherenciával és alacsony SFlt-1/PlGF arány (Kryptor technológia 66-os cut-off-al).

Randomizálás és maszkolás A terhesség 24. és 28. hete között a résztvevőket véletlenszerűen, számítógépes rendszerrel 1:1 arányban úgy tervezik meg, hogy folytassák az aszpirint (kontrollcsoport) vagy leállítsák az aszpirint (beavatkozási csoport). Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat a betegek vagy a szolgáltatók elfedése nélkül.

Nyomon követés Mindkét csoportot 4 hetente kell meglátogatni a randomizálás és a 36. hét között, a szülésig 37 hét elteltével pedig a szokásos terhesgondozás. A kezelés adherenciáját a páciens önbevallása és a tablettaszám alapján értékelik, a magzati növekedést és a Doppler-vizsgálatot pedig a véletlen besorolás és a 36. hét között (24., 28., 32. és 36. héten) tervezett viziteken, valamint a szülészek klinikai megítélése szerint. a kórház ambulanciáján. A nők a születés után 1-2 hónappal telefonos/videós nyomon követést kapnak.

Eredmények Az elsődleges eredmény a preeclampsia miatti szülés a terhesség 37. hete előtt (koraszülött preeclampsia).

A másodlagos kimenetelek közé tartozik a 34. terhességi hét előtti preeclampsia, a 37. terhességi hét utáni preeclampsia vagy bármely más kedvezőtlen terhességi kimenetel, mint például a terhességi korhoz képest kicsi (10. centilis vagy 3. centilis), halvaszületés, méhlepény-leválás, spontán koraszülés anélkül preeclampsia vagy terhességi magas vérnyomás, szülés utáni vérzés, születés előtti vérzés és rossz újszülöttkori eredmények.

Etika Minden résztvevőtől írásos beleegyezést kell kérni. A Közép-Norvégia Orvosi és Egészségügyi Kutatási Etikai Regionális Bizottsága (REK-midt) jóváhagyta a tanulmányt (REK-midt 639348 és REK - midt 634179).

A vizsgálatot a Clinicaltrials.gov oldalon regisztrálják (639348)

Finanszírozás és szponzorok A tanulmányt a Helse-Midt Norge RHF finanszírozza. A finanszírozási forrás nem játszott szerepet a tanulmány tervezésében, és nem lesz szerepe az adatgyűjtésben, elemzésben, értelmezésben vagy publikálásban.

Résztvevők Kjell Å. B. Salvesen, professzor, MD, Phd, projektvezető Hanne Mørch, tanácsadó, MD, Phd jelölt Ingrid Alsos Lian, tanácsadó, MD, Phd Christian Tappert, tanácsadó, MD