노르웨이에서 24~28주에 아스피린을 중단한 자간전증 선별검사 (PEScreenNor)

구현 연구는 네 부분/연구 질문으로 나뉩니다.

1. 노르웨이 환경에서 자간전증 검사가 비용 효율적인가요?

   노르웨이의 Folkehelseinstituttet(FHI)는 노르웨이에서 11~14주차 자간전증 검사 도입에 대한 비용 효율성 분석을 포함한 건강 기술 평가를 수행했습니다. FHI는 노르웨이에서 매년 173건의 조기 자간전증 사례를 예방할 수 있으며 매년 17MNOK를 절약할 수 있다고 결론지었습니다. 계산은 노르웨이 의료 출생 등록(Norwegian Medical Birth Registry)의 데이터를 기반으로 했습니다. 이 분석에서 평균 자궁 동맥 PI를 측정하고 개인 위험을 계산하는 데 예상되는 추가 시간은 15분으로 설정되었으며 혈액 샘플 분석 비용은 여성당 600 NOK로 설정되었습니다.

   본 연구에서는 FHI 비용 효율성 분석의 전제 조건이 임상 환경에서 올바른지 평가할 것입니다. 조사관은 초음파 검사 중 시간과 위험을 계산하고 환자에게 알리는 데 사용된 시간을 등록합니다. 실험실 분석 비용을 연구합니다. 이전 분석의 전제조건이 임상 환경에서 수집된 전제조건과 다를 경우 새로운 비용 효율성 분석이 수행됩니다.

2. 일반의(GP) 사무실에서 측정한 혈압이 병원에서 측정한 표준화된 혈압과 동일합니까?

   노르웨이 여성은 임신 8~12주차에 GP 사무실을 방문할 수 있습니다. 이 방문에서 여성에게 일반적인 정보를 제공하고 혈압을 측정하며 혈액 샘플을 채취합니다.

   대부분의 여성은 11~14주에 정기적인 초음파 검사를 받을 때 배경, 혈압 및 혈액 샘플에 대한 정보가 포함된 산전 차트를 가져옵니다. 조사관은 표준화된 방식으로 병원에서 혈압을 측정하고 병원 기록의 혈압을 산전 차트와 비교할 것입니다. 연구진은 병원에서 표준화된 방식으로 혈압을 측정하는 데 사용되는 시간을 연구할 예정입니다. 병원 방문 시 이러한 정보를 다시 수집하는 대신 산전 차트의 정보를 활용할 수 있다면 예정된 시간을 단축할 수 있습니다.

3. 노르웨이의 임신 중 아스피린 사용 준수

   아스피린 예방의 유익한 효과는 순응도에 달려 있는 것으로 나타났습니다. Aspre 시험에서는 처방된 약물의 90% 이상을 사용하는 여성들 사이에서 선별검사의 유익한 효과가 발견되었습니다.

   조사관은 노르웨이 여성들의 순응도를 연구할 예정입니다. 연구자들은 약 300명의 여성이 선별검사에서 양성 반응을 보이고 임신 중에 아스피린 예방요법을 받을 것으로 추정합니다. 여성에게 임신 중 아스피린 사용에 대해 질문하고 정제 수도 계산됩니다. 여성은 규정 준수 그룹에 따라 계층화됩니다. 양호(> 90%), 중간(50-89%) 또는 불량(< 50%)을 연구 결과와 비교했습니다.

4. 24~28주차 아스피린 중단 - 무작위 대조 시험

조기 자간전증 위험이 높은 임신 중 임신 24~28주에 아스피린 중단에 대한 무작위 대조 시험이 최근 발표되었습니다. 이 연구에는 936명의 참가자가 포함되었으며 중재군에서 1,48%, 대조군에서 1,73%의 조기 자간전증 발생률이 확인되었습니다(절대 차이, -0.25%, 95% CI -1.86% ~ 1.36). 아스피린 지속에 대한 비열등성. 저자는 "아스피린 치료는 자간전증의 위험이 실제로 높은 임신부에게만 제한해야 하며 가능한 한 가장 짧은 기간 동안 투여해야 한다"고 말했습니다. 또한 "다양한 용량과 치료 기간에 따른 합병증 발생률이 낮다는 점을 고려하여 추가 연구를 통해 조사해야 합니다"라고 말했습니다.

연구자들은 유사한 무작위 대조 시험을 실시할 것입니다. 이 연구는 그룹 간 조기 자간전증의 유의미한 차이(일차 결과)를 입증할 만큼 충분히 강력하지는 않지만 유사한 시험 풀에 기여할 수 있으며 향후 체계적인 검토에 포함될 수 있습니다.

연구 설계 및 참가자 2023년 12월부터 2025년 7월까지 노르웨이 트론헤임의 St. Olavs 병원에서 실시된 단일 센터, 공개 라벨, 무작위, 비열등성 시험에는 재태 연령이 24세에서 24세 사이인 단태 태아를 지닌 18세 이상의 여성 약 300명이 포함됩니다. 28주, 첫 번째 삼 분기 선별에서 조기 자간전증 위험이 높음(>1/100), 아스피린 치료(일일 150mg)는 임신 16+6주 이하에서 시작하여 최소 50% 준수율로 무작위 배정될 때까지 낮은 SFlt-1/PlGF 비율(컷오프 66의 Kryptor 기술)

무작위화 및 마스킹 임신 24주에서 28주 사이에 참가자는 컴퓨터 기반 시스템을 사용하여 1:1 비율로 무작위로 설계되어 아스피린을 계속 사용하거나(대조군) 아스피린을 중단하도록(개입군) 됩니다. 이는 환자나 제공자를 가리지 않는 공개 라벨 연구입니다.

후속 조치 두 그룹 모두 무작위 배정부터 36주까지 4주마다 방문하고 37주부터 출산까지 표준 산전 관리를 받게 됩니다. 치료 순응도는 환자 자가 보고 및 정제 수에 의해 평가될 것이며, 태아 성장 및 도플러는 무작위 배정과 36주(24, 28, 32 및 36주) 사이의 예정된 방문에서 산부인과 의사의 임상 판단에 따라 평가될 것입니다. 병원 외래 진료소에서. 여성은 출생 후 1~2개월 동안 전화/비디오 연결 후속 조치를 받게 됩니다.

결과 일차 결과는 임신 37주 이전의 자간전증으로 인한 분만(조기 자간전증)입니다.

이차 결과에는 임신 34주 전 자간전증, 임신 37주 후 자간전증 또는 중증 임신성 고혈압, 재태 연령에 비해 작은(10백분위 또는 3백분위), 사산, 태반 조기 박리, 무증상 자연 조산과 같은 기타 불리한 임신 결과가 포함됩니다. 자간전증 또는 임신성 고혈압, 산후 출혈, 산전 출혈 및 좋지 않은 신생아 결과.

윤리 모든 참가자로부터 서면 동의를 얻습니다. 중앙 노르웨이의 의료 및 건강 연구 윤리를 위한 지역 위원회(REK-midt)가 연구(REK-midt 639348 및 REK - midt 634179)를 승인했습니다.

해당 연구는 Clinicaltrials.gov에 등록됩니다. (639348)

자금 및 후원자 이 연구는 Helse-Midt Norge RHF의 자금 지원을 받았습니다. 자금 출처는 연구 설계에 아무런 역할도 하지 않았으며 데이터 수집, 분석, 해석 또는 출판에도 아무런 역할을 하지 않습니다.

참가자 Kjell Å. B. Salvesen, 교수, MD, Phd, 프로젝트 리더 Hanne Mørch, 컨설턴트, MD, Phd 후보자 Ingrid Alsos Lian, 컨설턴트, MD, Phd Christian Tappert, 컨설턴트, MD