Preeklampsian seulonta Norjassa aspiriinin käytön lopettamisella 24-28 viikon kohdalla (PEScreenNor)

Toteutustutkimus on jaettu neljään osaan/tutkimuskysymykseen

1. Onko preeklampsian seulonta kustannustehokasta Norjassa?

   Norjalainen Folkehelseinstituttet (FHI) on tehnyt terveysteknologian arvioinnin, joka sisältää kustannustehokkuusanalyysin preeklampsian seulonnan käyttöönotosta 11-14 viikolla Norjassa. FHI totesi, että 173 ennenaikaista preeklampsiatapausta voitaisiin ehkäistä vuosittain Norjassa ja että 17 miljoonan Norjan kruunua voitaisiin säästää vuosittain. Laskelmat perustuivat Norjan lääketieteellisen syntymärekisterin tietoihin. Tässä analyysissä arvioitu lisäaika kohdun valtimon PI:n mittaamiseen ja yksilöllisen riskin laskemiseen asetettiin 15 minuuttiin ja verinäytteiden analysoinnin kustannuksiksi 600 NOK naista kohti.

   Tässä tutkimuksessa arvioidaan, ovatko FHI:n kustannustehokkuusanalyysissä arvioidut edellytykset oikeat kliinisissä olosuhteissa. Tutkijat rekisteröivät ajan ultraäänitutkimuksiin sekä riskien laskemiseen ja potilaiden tiedottamiseen käytetyn ajan. Laboratorioanalyysien kustannukset selvitetään. Uusi kustannustehokkuusanalyysi tehdään, jos edellisen analyysin edellytykset ovat kaukana kliinisestä ympäristöstä kerätyistä.

2. Vastaako yleislääkärin vastaanotolla mitattu verenpaine standardoitua verenpainetta sairaalassa?

   Norjalaisnaisille tarjotaan käyntiä yleislääkärin vastaanotolla raskausviikolla 8-12. Tällä käynnillä naisille annetaan yleistietoa, mitataan verenpaine ja otetaan verinäytteitä.

   Useimmat naiset tuovat mukanaan synnytyskartan, jossa on tiedot taustasta, verenpaineesta ja verinäytteistä, kun naiset osallistuvat rutiininomaiseen ultraäänitutkimukseen viikolla 11-14. Tutkijat mittaavat verenpaineen sairaalassa standardoidulla tavalla ja vertaavat verenpainearvoja sairaalan tallenteista synnytystä edeltävään kaavioon. Tutkijat tutkivat verenpaineen mittaamiseen käytettyä aikaa standardoidulla tavalla sairaalassa. Jos synnytyskartan tietoja voidaan käyttää sen sijaan, että näitä tietoja kerättäisiin uudelleen sairaalakäynnillä, suunniteltua aikaa voidaan lyhentää.

3. Aspiriinin käytön noudattaminen raskauden aikana Norjassa

   On osoitettu, että aspiriinin ennaltaehkäisyn edullinen vaikutus riippuu hoitomyöntyvyydestä. Aspre-tutkimuksessa havaittiin seulonnan suotuisa vaikutus naisilla, jotka käyttivät yli 90 % määrätystä lääkkeestä.

   Tutkijat selvittävät norjalaisten naisten noudattamista. Tutkijat arvioivat, että noin 300 naista on seulontapositiivinen ja heille tarjotaan aspiriinin estohoitoa raskauden aikana. Naisilta kysytään aspiriinin käytöstä raskauden aikana ja tabletit lasketaan. Naiset ositetaan vaatimustenmukaisuusryhmien mukaan; hyvä (> 90 %), keskitaso (50-89 %) tai huono (< 50 %) ja verrattiin tutkimuksen tuloksiin.

4. Aspiriinin lopettaminen viikolla 24-28 - satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Äskettäin on julkaistu yksi satunnaistettu kontrolloitu tutkimus aspiriinin käytön lopettamisesta 24–28 raskausviikolla raskauksissa, joissa on suuri riski saada ennenaikaista preeklampsiaa. Tutkimukseen osallistui 936 osallistujaa, ja sen mukaan ennenaikaisen preeklampsian ilmaantuvuus oli 1,48 % interventioryhmässä ja 1,73 % kontrolliryhmässä (absoluuttinen ero -0,25 %; 95 % luottamusväli -1,86 % - 1,36). ei huonompi kuin aspiriinin jatkaminen. Kirjoittajat totesivat: "Aspiriinihoito tulisi rajoittaa raskaana oleviin henkilöihin, joilla on todellinen suuri preeklampsian riski, ja sitä tulisi antaa mahdollisimman lyhyen ajan kuluessa". Lisäksi: "Koska eri annosten ja hoidon kestojen aiheuttamien komplikaatioiden vähäinen ilmaantuvuus on tutkittava lisätutkimuksissa".

Tutkijat tekevät samanlaisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen. Tämä tutkimus ei ole riittävän tehokas osoittamaan merkittäviä eroja ennenaikaisessa preeklampsiassa ryhmien välillä (ensisijainen tulos), mutta se voi myötävaikuttaa samanlaisten tutkimusten joukkoon, ja se voidaan sisällyttää tuleviin systemaattisiin katsauksiin.

Tutkimuksen suunnittelu ja osallistujat Yksi keskus, avoin, satunnaistettu, noninferiority -tutkimus, joka suoritetaan St. Olavsin sairaalassa Trondheimissa Norjassa joulukuusta 2023 heinäkuuhun 2025, sisältää noin 300 vähintään 18-vuotiasta naista, joilla on yksittäinen elävä sikiö, raskausikä 24–24 vuotta. 28 viikkoa, suuri ennenaikaisen preeklampsian riski (> 1/100) ensimmäisen raskauskolmanneksen seulonnassa, aspiriinihoito annoksella 150 mg vuorokaudessa, joka aloitettiin raskausviikolla 16+6 tai vähemmän, kunnes satunnaistaminen on sitoutunut vähintään 50 %:iin ja alhainen SFlt-1/PlGF-suhde (Kryptor-tekniikka cut-off 66:lla).

Satunnaistaminen ja peittäminen Raskausviikon 24 ja 28 välillä osallistujat suunnitellaan satunnaisesti tietokonepohjaisella järjestelmällä suhteessa 1:1 jatkamaan aspiriinin käyttöä (kontrolliryhmä) tai lopettamaan aspiriinin käyttöä (interventioryhmä). Tämä on avoin tutkimus ilman potilaiden tai palveluntarjoajien peittämistä.

Seuranta Molemmissa ryhmissä on käyntejä 4 viikon välein satunnaistamisen ja 36 viikon välillä ja tavanomaista synnytyshoitoa 37 viikon kuluttua synnytykseen asti. Hoidon noudattamista arvioidaan potilaan omaraportin ja tablettien lukumäärän perusteella, ja sikiön kasvua ja Doppleria arvioidaan ajoitetuilla käynneillä satunnaistamisen ja 36 viikon välillä (viikon 24, 28, 32 ja 36 välillä) ja synnytyslääkäreiden kliinisen arvion mukaan. sairaalan poliklinikalla. Naisilla on puhelin-/videolinkkiseuranta 1-2 kuukautta syntymän jälkeen.

Tulokset Ensisijainen tulos on preeklampsiasta johtuva synnytys ennen 37. raskausviikkoa (ennenaikainen preeklampsia).

Toissijaisia ​​seurauksia ovat preeklampsia ennen 34 raskausviikkoa, preeklampsia 37 raskausviikon jälkeen tai mikä tahansa muu haitallinen raskaustulos, kuten vaikea raskausajan hypertensio, raskausikään nähden pieni (10. senttiili tai 3. centili), kuolleena syntymä, istukan irtoaminen, spontaani ennenaikainen synnytys ilman preeklampsia tai raskausajan hypertensio, synnytyksen jälkeinen verenvuoto, synnytystä edeltävä verenvuoto ja huonot vastasyntyneiden tulokset.

Etiikka Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Keski-Norjan lääketieteen ja terveysalan tutkimuksen etiikan aluetoimikunta (REK-midt) hyväksyi tutkimuksen (REK-midt 639348 ja REK - midt 634179).

Tutkimus rekisteröidään osoitteessa Clinicaltrials.gov (639348)

Rahoitus ja sponsorit Tutkimuksen rahoittaa Helse-Midt Norge RHF. Rahoituslähteellä ei ole ollut roolia tutkimuksen suunnittelussa, eikä sillä tule olemaan roolia tiedon keräämisessä, analysoinnissa, tulkinnassa tai julkaisemisessa.

Osallistujat Kjell Å. B. Salvesen, professori, MD, Phd, Projektin johtaja Hanne Mørch, konsultti, MD, tohtori Ingrid Alsos Lian, konsultti, MD, Phd Christian Tappert, konsultti, MD