Detección de preeclampsia en Noruega con interrupción de la aspirina entre las semanas 24 y 28 (PEScreenNor)

El estudio de implementación se divide en cuatro partes/preguntas de estudio.

1. ¿Es rentable la detección de preeclampsia en un entorno noruego?

   El Folkehelseinstituttet (FHI) de Noruega ha realizado una evaluación de tecnologías sanitarias que incluye un análisis de rentabilidad de la introducción de pruebas de detección de preeclampsia entre las semanas 11 y 14 en Noruega. FHI concluyó que en Noruega se podrían prevenir 173 casos de preeclampsia prematura al año y que se podrían salvar 17 MNOK cada año. Los cálculos se basaron en datos del Registro Médico de Nacimientos de Noruega. En este análisis, el tiempo adicional estimado para medir el PI medio de la arteria uterina y calcular el riesgo individual se fijó en 15 minutos, y los costes para analizar muestras de sangre se fijaron en 600 NOK por mujer.

   El presente estudio evaluará si los requisitos previos estimados en el análisis de rentabilidad de FHI son correctos en un entorno clínico. Los investigadores registrarán el tiempo durante las ecografías y el tiempo utilizado para calcular riesgos e informar a los pacientes. Se estudiarán los costos de los análisis de laboratorio. Se realizará un nuevo análisis de rentabilidad si los requisitos previos del análisis anterior distan mucho de los recogidos en un entorno clínico.

2. ¿La presión arterial medida en el consultorio del médico general (GP) es equivalente a la presión arterial medida estandarizada en el hospital?

   A las mujeres noruegas se les ofrece una visita al consultorio del médico de cabecera entre las semanas 8 y 12 del embarazo. En esta visita a las mujeres se les brinda información general, se mide la presión arterial y se extraen muestras de sangre.

   La mayoría de las mujeres traen su cuadro prenatal con información sobre antecedentes, presión arterial y muestras de sangre cuando asisten a una ecografía de rutina entre las semanas 11 y 14. Los investigadores medirán la PA en el hospital de forma estandarizada y compararán la PA de los registros del hospital con el cuadro prenatal. Los investigadores estudiarán el tiempo utilizado para medir la PA de forma estandarizada en el hospital. Si se puede utilizar la información del historial prenatal en lugar de recopilarla nuevamente en la visita al hospital, se puede acortar el tiempo programado.

3. Cumplimiento del uso de aspirina durante el embarazo en Noruega

   Se ha demostrado que el efecto beneficioso de la profilaxis con aspirina depende del cumplimiento. El ensayo Aspre encontró un efecto beneficioso de la detección entre mujeres que usaban >90% de la medicación prescrita.

   Los investigadores estudiarán el cumplimiento entre las mujeres noruegas. Los investigadores estiman que alrededor de 300 mujeres darán positivo en las pruebas y se les ofrecerá profilaxis con aspirina durante el embarazo. Se preguntará a las mujeres sobre el uso de aspirina durante el embarazo y se contarán las tabletas. Las mujeres serán estratificadas según grupos de cumplimiento; bueno (> 90%), intermedio (50-89%) o malo (< 50%) y se compararon para los resultados del estudio.

4. Interrupción de la aspirina a las 24-28 semanas: un ensayo controlado aleatorio

Recientemente se ha publicado un ensayo controlado aleatorio sobre la interrupción de la aspirina entre las semanas 24 y 28 de gestación en embarazos con alto riesgo de preeclampsia pretérmino. El estudio incluyó a 936 participantes y encontró una incidencia de preeclampsia prematura del 1,48 % en el grupo de intervención y del 1,73 % en el grupo de control (diferencia absoluta, -0,25 %; IC del 95 %: -1,86 % a 1,36), lo que indica no inferioridad a la continuación de la aspirina. Los autores afirmaron: "El tratamiento con aspirina debe limitarse a mujeres embarazadas con un alto riesgo real de preeclampsia y administrarse durante el menor tiempo posible". Además: "dada la baja incidencia de complicaciones de diferentes dosis y duraciones del tratamiento, se deben investigar en más estudios".

Los investigadores realizarán un ensayo controlado aleatorio similar. Este estudio no tendrá el poder suficiente para demostrar diferencias significativas en la preeclampsia prematura entre los grupos (resultado primario), pero puede contribuir a un conjunto de ensayos similares y puede incluirse en futuras revisiones sistemáticas.

Diseño del estudio y participantes Un ensayo de un solo centro, abierto, aleatorizado y de no inferioridad realizado en el hospital St. Olavs, Trondheim, Noruega, desde diciembre de 2023 hasta julio de 2025 incluirá alrededor de 300 mujeres de 18 años o más con un feto vivo único, edad gestacional entre 24 y 28 semanas, alto riesgo de preeclampsia pretérmino (>1/100) en el cribado del primer trimestre, tratamiento con aspirina a dosis de 150 mg al día iniciado a las 16+6 semanas de gestación o menos hasta aleatorización con una adherencia de al menos el 50% y baja relación SFlt-1/PlGF (tecnología Kryptor con corte 66).

Aleatorización y enmascaramiento Entre las 24 y 28 semanas de gestación, los participantes serán diseñados aleatoriamente, con un sistema informático en una proporción de 1:1, para continuar con la aspirina (grupo de control) o suspender la aspirina (grupo de intervención). Este es un estudio abierto sin enmascaramiento de pacientes o proveedores.

Seguimiento Ambos grupos tendrán visitas cada 4 semanas entre la aleatorización y las 36 semanas, y atención prenatal estándar después de las 37 semanas hasta el parto. La adherencia al tratamiento se evaluará mediante el autoinforme de la paciente y el recuento de comprimidos, y el crecimiento fetal y el Doppler se evaluarán en las visitas programadas entre la aleatorización y las 36 semanas (a las 24, 28, 32 y 36 semanas), y según el criterio clínico de los obstetras. en la consulta externa del hospital. Las mujeres tendrán un seguimiento por enlace telefónico/video entre 1 y 2 meses después del nacimiento.

Resultados El resultado primario es el parto debido a preeclampsia antes de las 37 semanas de gestación (preeclampsia pretérmino).

Los resultados secundarios incluyen preeclampsia antes de las 34 semanas de gestación, preeclampsia después de las 37 semanas de gestación o cualquier otro resultado adverso del embarazo, como hipertensión gestacional grave, tamaño pequeño para la edad gestacional (percentil 10 o percentil 3), muerte fetal, desprendimiento de placenta, parto prematuro espontáneo sin preeclampsia o hipertensión gestacional, hemorragia posparto, sangrado prenatal y malos resultados neonatales.

Ética Se obtendrá un consentimiento informado por escrito de todos los participantes. El Comité Regional de Ética en Investigación Médica y Sanitaria del Centro de Noruega (REK-midt) aprobó el estudio (REK-midt 639348 y REK - midt 634179).

El estudio quedará registrado en Clinicaltrials.gov. (639348)

Financiamiento y patrocinadores El estudio está financiado por Helse-Midt Norge RHF. La fuente de financiación no ha desempeñado ningún papel en el diseño del estudio y no tendrá ningún papel en la recopilación, análisis, interpretación o publicación de datos.

Participantes Kjell Å. B. Salvesen, profesora, MD, Phd, líder del proyecto Hanne Mørch, consultora, MD, candidata a doctorado Ingrid Alsos Lian, consultora, MD, Phd Christian Tappert, consultor, MD