Screening for præeklampsi i Norge med seponering af aspirin ved 24-28 uger (PEScreenNor)

Implementeringsundersøgelsen er opdelt i fire dele/undersøgelsesspørgsmål

1. Er screening for præeklampsi omkostningseffektiv i norske omgivelser?

   Folkehelseinstituttet (FHI) i Norge har lavet en sundhedsteknologisk vurdering inklusive en omkostningseffektivitetsanalyse af indførelse af screening for præeklampsi ved 11-14 uger i Norge. FHI konkluderede, at 173 tilfælde af præmatur præeklampsi kunne forebygges årligt i Norge, og at der kunne spares 17 MNOK hvert år. Beregningerne var baseret på data fra det norske medicinske fødselsregister. I denne analyse blev den estimerede ekstra tid til måling af middel uterus arterie PI og beregning af individuel risiko sat til 15 minutter, og omkostningerne til analyse af blodprøver blev sat til 600 NOK pr. kvinde.

   Nærværende undersøgelse vil vurdere, om de estimerede forudsætninger i FHI omkostningseffektivitetsanalysen er korrekte i et klinisk miljø. Efterforskerne vil registrere tid under ultralydsscanninger og tid brugt til at beregne risici og informere patienter. Omkostninger til laboratorieanalyser vil blive undersøgt. En ny omkostningseffektivitetsanalyse vil blive udført, hvis forudsætningerne i den tidligere analyse er langt fra dem, der er indsamlet fra et klinisk miljø.

2. Er blodtrykket målt på den praktiserende læges kontor svarende til standardiseret målt BP på hospitalet?

   Norske kvinder tilbydes et besøg på praktiserende læges kontor omkring graviditetsuge 8-12. Ved dette besøg får kvinder generel information, BP måles, og der tages blodprøver.

   De fleste kvinder medbringer deres svangerskabskort med oplysninger om baggrund, blodtryk og blodprøver, når kvinderne deltager i en rutinemæssig ultralydsskanning i 11-14-års alderen. Efterforskerne vil måle BP på hospitalet på en standardiseret måde og sammenligne BP'er fra hospitalsoptagelserne med svangreskemaet. Efterforskerne vil studere tid brugt til at måle BP på en standardiseret måde på hospitalet. Hvis information fra svangerskabskortet kan bruges i stedet for at indsamle disse oplysninger igen ved hospitalsbesøget, kan den planlagte tid forkortes.

3. Overholdelse af aspirinbrug under graviditet i Norge

   Det har vist sig, at den gavnlige effekt af aspirinprofylakse er afhængig af compliance. Aspre-forsøget fandt en gavnlig effekt af screening blandt kvinder, der brugte >90 % af den ordinerede medicin.

   Efterforskerne vil undersøge compliance blandt norske kvinder. Efterforskerne anslår, at omkring 300 kvinder vil være screen-positive og tilbydes aspirinprofylakse under graviditeten. Kvinder vil blive spurgt om aspirinbrug under graviditet, og tabletter vil blive talt. Kvinder vil blive stratificeret efter compliance-grupper; god (> 90 %), middel (50-89 %) eller dårlig (< 50 %) og sammenlignet for resultaterne af undersøgelsen.

4. Seponering af aspirin efter 24-28 uger - et randomiseret kontrolleret forsøg

Et randomiseret kontrolleret forsøg med aspirinafbrydelse ved 24 til 28 ugers graviditet i graviditeter med høj risiko for præmatur præeklampsi er for nylig blevet offentliggjort. Undersøgelsen omfattede 936 deltagere og fandt en forekomst af præmatur præeklampsi på 1,48 % i interventionsgruppen og 1,73 % i kontrolgruppen (absolut forskel, -0,25 %; 95 % CI -1,86 % til 1,36), hvilket indikerer noninferiority til aspirin fortsættelse. Forfatterne udtalte: "Aspirinbehandling bør begrænses til gravide personer med faktisk høj risiko for præeklampsi og administreres i løbet af kortest mulig tid". Endvidere: "i betragtning af den lave forekomst af komplikationer af forskellige doser og behandlingsvarigheder bør undersøges i yderligere undersøgelser".

Efterforskerne vil lave et lignende randomiseret kontrolleret forsøg. Denne undersøgelse vil ikke være tilstrækkelig styrket til at påvise signifikante forskelle i præmatur præeklampsi mellem grupper (primært resultat), men det kan bidrage til en pulje af lignende forsøg og kan inkluderes i fremtidige systematiske reviews.

Studiedesign og deltagere Et enkelt center, åbent, randomiseret, noninferiority-forsøg udført på St. Olavs hospital, Trondheim Norge fra december 2023 til juli 2025 vil omfatte omkring 300 kvinder på 18 år eller ældre med et singleton levende foster, gestationsalder mellem 24 og 28 uger, høj risiko for præmatur svangerskabsforgiftning (>1/100) i første trimester screening, aspirinbehandling med en dosis på 150 mg dagligt påbegyndt ved 16+6 ugers graviditet eller mindre indtil randomisering med en adhærens på mindst 50 % og lavt SFlt-1/PlGF-forhold (Kryptor-teknologi med cut-off 66).

Randomisering og maskering Mellem 24 og 28 ugers svangerskab vil deltagerne blive tilfældigt designet med et computerbaseret system i forholdet 1:1 til at fortsætte med aspirin (kontrolgruppe) eller afbryde aspirin (interventionsgruppe). Dette er et åbent studie uden maskering af patienter eller udbydere.

Opfølgning Begge grupper vil have besøg hver 4. uge mellem randomisering og 36 uger, og standard svangerskabspleje efter 37 uger indtil fødslen. Behandlingsadhærens vil blive vurderet ved patientens selvrapportering og tabletoptælling, og fostervækst og Doppler vil blive vurderet ved de planlagte besøg mellem randomisering og 36 uger (ved 24, 28, 32 og 36 uger) og i henhold til klinisk vurdering af fødselslæger på sygehusets ambulatorium. Kvinder vil have en telefon/videolink opfølgning 1-2 måneder efter fødslen.

Resultater Primært resultat er levering på grund af præeklampsi før 37 ugers svangerskab (præmatur præeklampsi).

Sekundære udfald omfatter præeklampsi før 34. svangerskabsuge, præeklampsi efter 37. svangerskabsuge eller ethvert andet ugunstigt graviditetsudfald, såsom svær svangerskabshypertension, lille for svangerskabsalderen (10. centil eller 3. centil), dødfødsel, placentaabruption, spontan præmatur fødsel uden præeklampsi eller svangerskabshypertension, blødning efter fødslen, blødning før fødslen og dårlige neonatale resultater.

Etik Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere. Den regionale komité for medicinsk og sundhedsfaglig forskningsetik i Midt-Norge (REK-midt) godkendte undersøgelsen (REK-midt 639348 og REK - midt 634179).

Undersøgelsen vil blive registreret i Clinicaltrials.gov (639348)

Finansiering og sponsorer Undersøgelsen er finansieret af Helse-Midt Norge RHF. Finansieringskilden har ikke spillet nogen rolle i design af undersøgelsen og vil ikke spille nogen rolle i dataindsamling, analyser, fortolkning eller offentliggørelse.

Deltagere Kjell Å. B. Salvesen, professor, dr.med., ph.d., Projektleder Hanne Mørch, konsulent, dr.med., ph.d.-kandidat Ingrid Alsos Lian, konsulent, dr.med., ph.d. Christian Tappert, konsulent, dr.med.