Dépistage de la prééclampsie en Norvège avec arrêt de l'aspirine après 24 à 28 semaines (PEScreenNor)

L'étude de mise en œuvre est divisée en quatre parties/questions d'étude

1. Le dépistage de la prééclampsie est-il rentable dans un contexte norvégien ?

   Le Folkehelseinstituttet (FHI) en Norvège a réalisé une évaluation des technologies de santé, y compris une analyse coût-efficacité de l'introduction du dépistage de la prééclampsie entre 11 et 14 semaines en Norvège. FHI a conclu que 173 cas de prééclampsie prématurée pourraient être évités chaque année en Norvège et que 17 MNOK pourraient être évités chaque année. Les calculs étaient basés sur les données du registre médical norvégien des naissances. Dans cette analyse, le temps supplémentaire estimé pour mesurer l’IP moyen de l’artère utérine et calculer le risque individuel a été fixé à 15 minutes, et les coûts d’analyse des échantillons de sang ont été fixés à 600 NOK par femme.

   La présente étude évaluera si les conditions préalables estimées dans l'analyse coût-efficacité de FHI sont correctes dans un contexte clinique. Les enquêteurs enregistreront le temps passé pendant les échographies et le temps utilisé pour calculer les risques et informer les patients. Les coûts des analyses en laboratoire seront étudiés. Une nouvelle analyse coût-efficacité sera réalisée si les conditions préalables de l'analyse précédente sont éloignées de celles recueillies en milieu clinique.

2. La tension artérielle mesurée au cabinet du médecin généraliste est-elle équivalente à la tension artérielle standardisée mesurée à l'hôpital ?

   Les femmes norvégiennes se voient proposer une visite au cabinet du médecin généraliste entre la 8e et la 12e semaine de grossesse. Lors de cette visite, les femmes reçoivent des informations générales, la tension artérielle est mesurée et des échantillons de sang sont prélevés.

   La plupart des femmes apportent leur dossier prénatal contenant des informations sur les antécédents, la tension artérielle et les échantillons de sang lorsqu'elles se présentent à une échographie de routine entre 11 et 14 semaines. Les enquêteurs mesureront la pression artérielle à l'hôpital de manière standardisée et compareront les pressions des enregistrements hospitaliers avec le dossier prénatal. Les enquêteurs étudieront le temps utilisé pour mesurer la pression artérielle de manière standardisée à l'hôpital. Si les informations du dossier prénatal peuvent être utilisées au lieu de collecter à nouveau ces informations lors de la visite à l'hôpital, la durée prévue peut être raccourcie.

3. Conformité à l'utilisation de l'aspirine pendant la grossesse en Norvège

   Il a été démontré que l’effet bénéfique de la prophylaxie à l’aspirine dépend de son observance. L'essai Aspre a révélé un effet bénéfique du dépistage chez les femmes utilisant plus de 90 % des médicaments prescrits.

   Les enquêteurs étudieront l'observance chez les femmes norvégiennes. Les enquêteurs estiment qu'environ 300 femmes seront dépistées positives et se verront proposer une prophylaxie à l'aspirine pendant la grossesse. Les femmes seront interrogées sur l'utilisation de l'aspirine pendant la grossesse et les comprimés seront comptés. Les femmes seront stratifiées selon les groupes de conformité ; bon (> 90 %), intermédiaire (50-89 %) ou mauvais (< 50 %) et comparé pour les résultats de l'étude.

4. Arrêt de l'aspirine entre 24 et 28 semaines - un essai contrôlé randomisé

Un essai contrôlé randomisé sur l'arrêt de l'aspirine entre 24 et 28 semaines de gestation dans les grossesses à haut risque de prééclampsie prématurée a été récemment publié. L'étude a inclus 936 participants et a trouvé une incidence de prééclampsie prématurée de 1,48 % dans le groupe d'intervention et de 1,73 % dans le groupe témoin (différence absolue, -0,25 % ; IC à 95 % -1,86 % à 1,36), ce qui indique non-infériorité à la poursuite de l'aspirine. Les auteurs ont déclaré : « Le traitement à l'aspirine devrait être réservé aux femmes enceintes présentant un risque élevé de prééclampsie et administré pendant la période la plus courte possible ». En outre : "étant donné la faible incidence de complications liées aux différentes doses et durées de traitement, des études supplémentaires devraient être menées".

Les enquêteurs réaliseront un essai contrôlé randomisé similaire. Cette étude ne sera pas suffisamment puissante pour démontrer des différences significatives dans la prééclampsie prématurée entre les groupes (critère de jugement principal), mais elle pourrait contribuer à un ensemble d'essais similaires et pourrait être incluse dans de futures revues systématiques.

Conception de l'étude et participants Un essai de non-infériorité monocentrique, ouvert, randomisé, mené à l'hôpital St. Olavs, Trondheim en Norvège, de décembre 2023 à juillet 2025, inclura environ 300 femmes de 18 ans ou plus avec un fœtus vivant unique, d'âge gestationnel compris entre 24 et 28 semaines, risque élevé de prééclampsie prématurée (>1/100) au premier trimestre dépistage, traitement par aspirine à la dose de 150 mg par jour débuté à 16+6 semaines de gestation ou moins jusqu'à randomisation avec une observance d'au moins 50 % et faible rapport SFlt-1/PlGF (technologie Kryptor avec cut-off 66).

Randomisation et masquage Entre 24 et 28 semaines de gestation, les participants seront conçus au hasard, avec un système informatique dans un rapport 1:1, pour continuer l'aspirine (groupe témoin) ou arrêter l'aspirine (groupe d'intervention). Il s'agit d'une étude ouverte sans masquage des patients ou des prestataires.

Suivi Les deux groupes auront des visites toutes les 4 semaines entre la randomisation et 36 semaines, et des soins prénatals standard après 37 semaines jusqu'à l'accouchement. L'observance du traitement sera évaluée par l'auto-évaluation du patient et le nombre de comprimés, et la croissance fœtale et le Doppler seront évalués lors des visites programmées entre la randomisation et 36 semaines (à 24, 28, 32 et 36 semaines), et selon le jugement clinique des obstétriciens. à la clinique externe de l'hôpital. Les femmes bénéficieront d'un suivi téléphonique/vidéo 1 à 2 mois après la naissance.

Résultats Le résultat principal est l'accouchement dû à une prééclampsie avant 37 semaines de gestation (prééclampsie prématurée).

Les critères de jugement secondaires incluent la prééclampsie avant 34 semaines de gestation, la prééclampsie après 37 semaines de gestation ou toute autre issue défavorable de la grossesse, telle qu'une hypertension gestationnelle sévère, petite pour l'âge gestationnel (10e centile ou 3e centile), une mortinatalité, un décollement placentaire, un accouchement prématuré spontané sans prééclampsie ou hypertension gestationnelle, hémorragie post-partum, saignements prénatals et mauvais résultats néonatals.

Éthique Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants. Le Comité régional d'éthique de la recherche médicale et sanitaire du centre de la Norvège (REK-midt) a approuvé l'étude (REK-midt 639348 et REK - midt 634179).

L'étude sera enregistrée sur Clinicaltrials.gov (639348)

Financement et sponsors L'étude est financée par Helse-Midt Norge RHF. La source de financement n'a joué aucun rôle dans la conception de l'étude et n'aura aucun rôle dans la collecte, l'analyse, l'interprétation ou la publication des données.

Participants Kjell Å. B. Salvesen, professeur, MD, Phd, chef de projet Hanne Mørch, consultante, MD, doctorante Ingrid Alsos Lian, consultante, MD, Phd Christian Tappert, consultant, MD