Screening op pre-eclampsie in Noorwegen met stopzetting van aspirine na 24-28 weken (PEScreenNor)

Het implementatieonderzoek is opgedeeld in vier delen/studievragen

1. Is screening op pre-eclampsie kosteneffectief in een Noorse setting?

   Folkehelseinstituttet (FHI) in Noorwegen heeft een gezondheidstechnologiebeoordeling uitgevoerd, inclusief een kosteneffectiviteitsanalyse van de introductie van screening op pre-eclampsie na 11-14 weken in Noorwegen. FHI concludeerde dat in Noorwegen jaarlijks 173 gevallen van premature pre-eclampsie voorkomen konden worden, en dat er jaarlijks 17 MNOK bespaard kon worden. De berekeningen waren gebaseerd op gegevens van het Noorse medische geboorteregister. In deze analyse werd de geschatte extra tijd voor het meten van de gemiddelde PI van de baarmoederslagader en het berekenen van het individuele risico vastgesteld op 15 minuten, en werden de kosten voor het analyseren van bloedmonsters vastgesteld op 600 NOK per vrouw.

   De huidige studie zal beoordelen of de geschatte vereisten in de FHI-kosteneffectiviteitsanalyse correct zijn in een klinische setting. De onderzoekers registreren de tijd die wordt besteed aan echo's en de tijd die wordt gebruikt voor het berekenen van risico's en het informeren van patiënten. De kosten voor laboratoriumanalyses zullen worden onderzocht. Er zal een nieuwe kosteneffectiviteitsanalyse worden uitgevoerd als de vereisten in de vorige analyse verre van de vereisten zijn die vanuit een klinische setting zijn verzameld.

2. Is de bloeddruk gemeten bij de huisarts gelijkwaardig aan de gestandaardiseerde gemeten bloeddruk in het ziekenhuis?

   Noorse vrouwen krijgen rond zwangerschapsweek 8-12 een bezoek aan de huisartsenpraktijk aangeboden. Bij dit bezoek krijgen vrouwen algemene informatie, wordt de bloeddruk gemeten en worden bloedmonsters afgenomen.

   De meeste vrouwen brengen hun prenatale kaart met informatie over achtergrond, bloeddruk en bloedmonsters mee als de vrouwen een routine-echografie bijwonen op 11-14 weken. De onderzoekers zullen de bloeddruk in het ziekenhuis op een gestandaardiseerde manier meten en de bloeddruk uit de ziekenhuisopnames vergelijken met de prenatale grafiek. De onderzoekers zullen de tijd bestuderen die wordt gebruikt voor het meten van bloeddruk op een gestandaardiseerde manier in het ziekenhuis. Als informatie uit de prenatale kaart kan worden gebruikt in plaats van deze informatie opnieuw te verzamelen tijdens het ziekenhuisbezoek, kan de geplande tijd worden verkort.

3. Naleving van aspirinegebruik tijdens de zwangerschap in Noorwegen

   Er is aangetoond dat het gunstige effect van aspirineprofylaxe afhankelijk is van de therapietrouw. In het Aspre-onderzoek werd een gunstig effect van screening gevonden bij vrouwen die >90% van de voorgeschreven medicatie gebruikten.

   De onderzoekers gaan de naleving onder Noorse vrouwen bestuderen. De onderzoekers schatten dat ongeveer 300 vrouwen tijdens de zwangerschap positief getest zullen worden en aspirineprofylaxe aangeboden zullen krijgen. Vrouwen zullen worden gevraagd naar het aspirinegebruik tijdens de zwangerschap en de tabletten zullen worden geteld. Vrouwen zullen worden gestratificeerd volgens nalevingsgroepen; goed (> 90%), gemiddeld (50-89%) of slecht (< 50%) en vergeleken op uitkomsten van het onderzoek.

4. Stoppen met aspirine na 24-28 weken - een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Onlangs is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie gepubliceerd over het stoppen van aspirine bij een zwangerschapsduur van 24 tot 28 weken bij zwangerschappen met een hoog risico op premature pre-eclampsie. De studie omvatte 936 deelnemers en vond een incidentie van vroegtijdige pre-eclampsie van 1,48% in de interventiegroep en 1,73% in de controlegroep (absoluut verschil, -0,25%; 95% BI -1,86% tot 1,36), wat aangeeft non-inferioriteit ten opzichte van voortzetting van aspirine. De auteurs verklaarden: "De behandeling met aspirine moet worden beperkt tot zwangere personen met een daadwerkelijk hoog risico op pre-eclampsie en moet gedurende de kortst mogelijke tijd worden toegediend". Bovendien: "gezien de lage incidentie van complicaties bij verschillende doses en behandelingsduur moet dit in verdere onderzoeken worden onderzocht".

De onderzoekers zullen een soortgelijk gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek uitvoeren. Deze studie zal niet voldoende power hebben om significante verschillen in premature pre-eclampsie tussen groepen aan te tonen (primaire uitkomst), maar kan wel bijdragen aan een verzameling vergelijkbare onderzoeken, en kan worden opgenomen in toekomstige systematische reviews.

Onderzoeksopzet en deelnemers Een open-label, gerandomiseerde, non-inferioriteitsstudie in één centrum, uitgevoerd in het St. Olavs-ziekenhuis in Trondheim, Noorwegen van december 2023 tot juli 2025, zal ongeveer 300 vrouwen van 18 jaar of ouder met een levende singleton-foetus, met een zwangerschapsduur tussen 24 en 24 jaar, omvatten. 28 weken, hoog risico op vroegtijdige pre-eclampsie (>1/100) bij screening in het eerste trimester, behandeling met aspirine met een dosis van 150 mg per dag, gestart na 16+6 weken zwangerschap of minder tot randomisatie met een therapietrouw van ten minste 50% en lage SFlt-1/PlGF-verhouding (Kryptor-technologie met cut-off 66).

Randomisatie en maskering Tussen de 24 en 28 weken zwangerschap worden de deelnemers willekeurig toegewezen, met een computergebaseerd systeem in een verhouding van 1:1, om door te gaan met aspirine (controlegroep) of te stoppen met aspirine (interventiegroep). Dit is een open-label onderzoek zonder maskering van patiënten of zorgverleners.

Follow-up Beide groepen zullen tussen randomisatie en 36 weken elke 4 weken een bezoek krijgen, en standaard prenatale zorg na 37 weken tot aan de bevalling. De therapietrouw zal worden beoordeeld aan de hand van zelfrapportage door de patiënt en het aantal tabletten, en de groei van de foetus en Doppler zullen worden beoordeeld tijdens de geplande bezoeken tussen randomisatie en 36 weken (na 24, 28, 32 en 36 weken), en volgens het klinische oordeel van verloskundigen. op de polikliniek van het ziekenhuis. Vrouwen krijgen 1-2 maanden na de geboorte een telefonische/video-opvolging.

Resultaten De primaire uitkomstmaat is een bevalling als gevolg van pre-eclampsie vóór 37 weken zwangerschap (premature pre-eclampsie).

Secundaire uitkomsten zijn onder meer pre-eclampsie vóór 34 weken zwangerschap, pre-eclampsie na 37 weken zwangerschap of enig ander ongunstig zwangerschapsresultaat, zoals ernstige zwangerschapshypertensie, klein voor de zwangerschapsduur (10e centiel of 3e centiel), doodgeboorte, abruptie van de placenta, spontane vroeggeboorte zonder zwangerschap. pre-eclampsie of zwangerschapshypertensie, postpartumbloedingen, prenatale bloedingen en slechte neonatale uitkomsten.

Ethiek Van alle deelnemers wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen. De Regionale Commissie voor Medisch en Gezondheidsonderzoek Ethiek in Midden-Noorwegen (REK-midt) keurde het onderzoek goed (REK-midt 639348 en REK - midt 634179).

Het onderzoek zal worden geregistreerd op Clinicaltrials.gov (639348)

Financiering en sponsors Het onderzoek wordt gefinancierd door Helse-Midt Norge RHF. De financieringsbron heeft geen rol gespeeld bij het ontwerp van het onderzoek en zal geen rol spelen bij het verzamelen, analyseren, interpreteren of publiceren van gegevens.

Deelnemers Kjell Å. B. Salvesen, hoogleraar, MD, PhD, Projectleider Hanne Mørch, consultant, MD, PhD-kandidaat Ingrid Alsos Lian, consultant, MD, PhD Christian Tappert, consultant, MD