Screening auf Präeklampsie in Norwegen mit Absetzen von Aspirin nach 24–28 Wochen (PEScreenNor)

Die Umsetzungsstudie gliedert sich in vier Teile/Studienfragen

1. Ist das Screening auf Präeklampsie in Norwegen kosteneffektiv?

   Das Folkehelseinstituttet (FHI) in Norwegen hat eine Bewertung der Gesundheitstechnologie einschließlich einer Kostenwirksamkeitsanalyse der Einführung eines Präeklampsie-Screenings in der 11. bis 14. Woche in Norwegen durchgeführt. Das FHI kam zu dem Schluss, dass in Norwegen jährlich 173 Fälle von vorzeitiger Präeklampsie verhindert und jedes Jahr 17 Mio. NOK eingespart werden könnten. Die Berechnungen basierten auf Daten des norwegischen medizinischen Geburtenregisters. In dieser Analyse wurde die geschätzte zusätzliche Zeit für die Messung des mittleren PI der Gebärmutterarterie und die Berechnung des individuellen Risikos auf 15 Minuten festgelegt, und die Kosten für die Analyse von Blutproben wurden auf 600 NOK pro Frau festgelegt.

   In der vorliegenden Studie wird beurteilt, ob die geschätzten Voraussetzungen in der FHI-Kostenwirksamkeitsanalyse im klinischen Umfeld korrekt sind. Die Prüfer erfassen die Zeit während der Ultraschalluntersuchungen und die Zeit, die für die Berechnung von Risiken und die Aufklärung der Patienten verwendet wird. Die Kosten für Laboranalysen werden untersucht. Eine neue Kostenwirksamkeitsanalyse wird durchgeführt, wenn die Voraussetzungen in der vorherigen Analyse weit von denen abweichen, die im klinischen Umfeld erhoben wurden.

2. Entspricht der in der Hausarztpraxis gemessene Blutdruck dem standardisierten gemessenen Blutdruck im Krankenhaus?

   Norwegischen Frauen wird etwa in der 8. bis 12. Schwangerschaftswoche ein Besuch in der Hausarztpraxis angeboten. Bei diesem Besuch werden den Frauen allgemeine Informationen gegeben, der Blutdruck gemessen und Blutproben entnommen.

   Die meisten Frauen bringen ihre Geburtskarte mit Informationen zu Hintergrund, Blutdruck und Blutproben mit, wenn die Frauen in der 11. bis 14. Woche an einer routinemäßigen Ultraschalluntersuchung teilnehmen. Die Ermittler messen den Blutdruck im Krankenhaus auf standardisierte Weise und vergleichen die Blutdruckwerte aus den Krankenhausaufzeichnungen mit dem Geburtshoroskop. Die Forscher werden die Zeit untersuchen, die für die Messung des Blutdrucks im Krankenhaus auf standardisierte Weise verwendet wird. Wenn Informationen aus der Geburtskarte genutzt werden können, anstatt diese Informationen beim Krankenhausbesuch erneut zu sammeln, kann die geplante Zeit verkürzt werden.

3. Compliance des Aspirinkonsums während der Schwangerschaft in Norwegen

   Es hat sich gezeigt, dass die positive Wirkung der Aspirin-Prophylaxe von der Compliance abhängt. Die Aspre-Studie ergab einen positiven Effekt des Screenings bei Frauen, die mehr als 90 % der verschriebenen Medikamente einnahmen.

   Die Ermittler werden die Compliance bei norwegischen Frauen untersuchen. Die Forscher schätzen, dass etwa 300 Frauen im Screening positiv ausfallen und während der Schwangerschaft eine Aspirin-Prophylaxe erhalten. Frauen werden zum Aspirinkonsum in der Schwangerschaft befragt und die Tabletten werden gezählt. Frauen werden nach Compliance-Gruppen geschichtet; gut (> 90 %), mittelmäßig (50–89 %) oder schlecht (< 50 %) und hinsichtlich der Ergebnisse der Studie verglichen.

4. Absetzen von Aspirin nach 24–28 Wochen – eine randomisierte kontrollierte Studie

Kürzlich wurde eine randomisierte kontrollierte Studie zum Absetzen von Aspirin in der 24. bis 28. Schwangerschaftswoche bei Schwangerschaften mit hohem Risiko einer vorzeitigen Präeklampsie veröffentlicht. Die Studie umfasste 936 Teilnehmer und ergab eine Inzidenz vorzeitiger Präeklampsie von 1,48 % in der Interventionsgruppe und 1,73 % in der Kontrollgruppe (absolute Differenz -0,25 %; 95 %-KI -1,86 % bis 1,36). Nichtunterlegenheit gegenüber der Fortsetzung von Aspirin. Die Autoren stellten fest: „Die Behandlung mit Aspirin sollte auf schwangere Personen mit tatsächlich hohem Präeklampsierisiko beschränkt und innerhalb der kürzestmöglichen Zeit verabreicht werden.“ Darüber hinaus: „Angesichts der geringen Inzidenz von Komplikationen sollten unterschiedliche Dosierungen und Behandlungsdauern in weiteren Studien untersucht werden.“

Die Forscher werden eine ähnliche randomisierte kontrollierte Studie durchführen. Diese Studie wird nicht ausreichend aussagekräftig sein, um signifikante Unterschiede bei der Frühgeborenenpräeklampsie zwischen den Gruppen nachzuweisen (primäres Ergebnis), sie kann jedoch zu einem Pool ähnlicher Studien beitragen und in künftige systematische Übersichten einbezogen werden.

Studiendesign und Teilnehmer: Eine offene, randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie an einem einzigen Zentrum, die von Dezember 2023 bis Juli 2025 im St. Olavs-Krankenhaus in Trondheim, Norwegen, durchgeführt wird, wird etwa 300 Frauen ab 18 Jahren mit einem einzigen lebenden Fötus und einem Gestationsalter zwischen 24 und 18 Jahren umfassen 28 Wochen, hohes Risiko einer vorzeitigen Präeklampsie (>1/100) im Ersttrimester-Screening, Aspirinbehandlung mit einer Dosis von 150 mg pro Tag, begonnen in der 16. + 6. Schwangerschaftswoche oder weniger, bis zur Randomisierung mit einer Adhärenz von mindestens 50 % und niedriges SFlt-1/PlGF-Verhältnis (Kryptor-Technologie mit Cut-off 66).

Randomisierung und Maskierung Zwischen der 24. und 28. Schwangerschaftswoche werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, mit einem computergestützten System im Verhältnis 1:1, um Aspirin fortzusetzen (Kontrollgruppe) oder Aspirin abzusetzen (Interventionsgruppe). Dies ist eine offene Studie ohne Maskierung von Patienten oder Anbietern.

Nachsorge Beide Gruppen erhalten zwischen der Randomisierung und der 36. Woche alle 4 Wochen Besuche und nach 37 Wochen bis zur Entbindung eine Standard-Schwangerschaftsbetreuung. Die Einhaltung der Behandlung wird anhand des Selbstberichts des Patienten und der Anzahl der Tabletten beurteilt, und das fetale Wachstum und der Doppler werden bei den geplanten Besuchen zwischen der Randomisierung und 36 Wochen (in der 24., 28., 32. und 36. Woche) sowie nach klinischer Beurteilung durch Geburtshelfer beurteilt in der Ambulanz des Krankenhauses. Bei Frauen erfolgt 1–2 Monate nach der Geburt eine Nachuntersuchung per Telefon/Video.

Ergebnisse Primärer Endpunkt ist die Entbindung aufgrund einer Präeklampsie vor der 37. Schwangerschaftswoche (frühzeitige Präeklampsie).

Zu den sekundären Ergebnissen gehören Präeklampsie vor der 34. Schwangerschaftswoche, Präeklampsie nach der 37. Schwangerschaftswoche oder andere unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse, wie schwere Schwangerschaftshypertonie, zu gering für das Gestationsalter (10. Zentil oder 3. Zentil), Totgeburt, Plazentalösung, spontane Frühgeburt ohne Präeklampsie oder Schwangerschaftshypertonie, postpartale Blutung, vorgeburtliche Blutungen und schlechte Ergebnisse bei Neugeborenen.

Ethik Eine schriftliche Einverständniserklärung wird von allen Teilnehmern eingeholt. Das Regionalkomitee für Ethik in der Medizin- und Gesundheitsforschung in Mittelnorwegen (REK-midt) genehmigte die Studie (REK-midt 639348 und REK-midt 634179).

Die Studie wird in Clinicaltrials.gov registriert (639348)

Finanzierung und Sponsoren Die Studie wird von Helse-Midt Norge RHF finanziert. Die Finanzierungsquelle spielte bei der Konzeption der Studie keine Rolle und wird auch bei der Datenerhebung, -analyse, -interpretation oder -veröffentlichung keine Rolle spielen.

Teilnehmer Kjell Å. B. Salvesen, Professorin, MD, Ph.D., Projektleiterin Hanne Mørch, Beraterin, MD, Doktorandin Ingrid Alsos Lian, Beraterin, MD, Ph.D. Christian Tappert, Berater, MD