挪威在 24-28 周停用阿司匹林筛查先兆子痫 (PEScreenNor)

实施研究分为四个部分/研究问题

1. 在挪威筛查先兆子痫是否具有成本效益？

   挪威的 Folkehelseinstituttet (FHI) 进行了一项卫生技术评估，包括在挪威引入 11-14 周先兆子痫筛查的成本效益分析。 FHI 得​​出结论，挪威每年可预防 173 例早产先兆子痫，每年可挽救 17 例 MNOK。 计算基于挪威医学出生登记处的数据。 在此分析中，测量平均子宫动脉 PI 和计算个体风险的估计额外时间设置为 15 分钟，分析血液样本的成本设置为每位女性 600 挪威克朗。

   本研究将评估 FHI 成本效益分析中估计的先决条件在临床环境中是否正确。 研究人员将记录超声扫描期间的时间以及用于计算风险和通知患者的时间。 将研究实验室分析的成本。 如果先前分析中的先决条件与从临床环境中收集的先决条件相差甚远，则将进行新的成本效益分析。

2. 全科医生 (GP) 办公室测量的血压是否等于医院测量的标准化血压？

   挪威女性可以在怀孕第 8 至 12 周左右到全科医生办公室就诊。 在这次访问中，妇女会获得一般信息、测量血压并抽取血样。

   大多数女性在 11-14 周进行常规超声扫描时都会携带产前图表，其中包含背景、血压和血液样本等信息。 研究人员将以标准化方式在医院测量血压，并将医院记录的血压与产前图表进行比较。 研究人员将研究在医院以标准化方式测量血压所用的时间。 如果可以使用产前图表中的信息，而不是在医院就诊时再次收集这些信息，则可以缩短预定时间。

3. 挪威怀孕期间阿司匹林使用的合规性

   研究表明，阿司匹林预防的有益效果取决于依从性。 Aspre 试验发现，对使用超过 90% 处方药物的女性进行筛查具有有益效果。

   研究人员将研究挪威女性的依从性。 研究人员估计，大约 300 名女性的筛查结果呈阳性，并在怀孕期间接受阿司匹林预防。 女性将被询问有关怀孕期间使用阿司匹林的情况，并将计算药片数。 女性将根据合规群体进行分层；良好（> 90%）、中等（50-89%）或较差（< 50%）并比较研究结果。

4. 24-28 周时停用阿司匹林 - 一项随机对照试验

最近发表了一项关于早产先兆子痫高风险孕妇在妊娠 24 至 28 周时停用阿司匹林的随机对照试验。 该研究纳入了 936 名参与者，发现干预组的早产先兆子痫发生率为 1.48%，对照组为 1.73%（绝对差异，-0.25%；95% CI -1.86% 至 1.36），表明继续服用阿司匹林非劣效性。 作者指出：“阿司匹林治疗应仅限于具有先兆子痫实际高风险的孕妇，并应在尽可能短的时间内服用”。 此外：“鉴于不同剂量和治疗持续时间的并发症发生率较低，应在进一步的研究中进行调查”。

研究人员将进行类似的随机对照试验。 这项研究的效力不足以证明各组之间早产先兆子痫的显着差异（主要结果），但它可能有助于一系列类似的试验，并且可以纳入未来的系统评价中。

研究设计和参与者 2023 年 12 月至 2025 年 7 月在挪威特隆赫姆圣奥拉夫医院进行的一项单中心、开放标签、随机、非劣效性试验将包括约 300 名 18 岁或以上的女性，她们有一个单胎活胎，孕龄在 24 岁到 24 岁之间。 28 周，在妊娠早期筛查中出现早产先兆子痫的高风险 (>1/100)，在妊娠 16+6 周或更短时间内开始每天服用 150 毫克阿司匹林治疗，直至随机分组，依从性至少为 50%，并且低 SFlt-1/PlGF 比率（截止值 66 的 Kryptor 技术）。

随机化和掩蔽 在妊娠 24 至 28 周之间，将使用基于计算机的系统以 1:1 的比例随机设计参与者，以继续服用阿司匹林（对照组）或停用阿司匹林（干预组）。 这是一项开放标签研究，不会掩盖患者或提供者。

随访 两组在随机分组和 36 周之间每 4 周进行一次随访，并在 37 周后直至分娩进行标准产前护理。 治疗依从性将通过患者自我报告和药片计数进行评估，胎儿生长和多普勒将在随机分组和 36 周（24、28、32 和 36 周）之间的定期访视中进行评估，并根据产科医生的临床判断在医院的门诊。 女性将在出生后 1-2 个月进行电话/视频随访。

结果 主要结果是妊娠 37 周前因先兆子痫（早产先兆子痫）而分娩。

次要结局包括妊娠 34 周之前的先兆子痫、妊娠 37 周后的先兆子痫或任何其他不良妊娠结局，例如严重妊娠高血压、小于胎龄（第 10 个百分位或第 3 个百分位）、死产、胎盘早剥、无妊娠的自发性早产。先兆子痫或妊娠期高血压、产后出血、产前出血和新生儿结局不佳。

道德规范 将获得所有参与者的书面知情同意书。 挪威中部医疗与健康研究伦理区域委员会 (REK-midt) 批准了该研究（REK-midt 639348 和 REK-midt 634179）。

该研究将在 ClinicalTrials.gov 上注册 (639348)

资金和赞助商 该研究由 Helse-Midt Norge RHF 资助。 资金来源在研究设计中没有发挥任何作用，也不会在数据收集、分析、解释或出版中发挥任何作用。

参与者 Kjell Å. B. Salvesen，教授，医学博士，博士，项目负责人 Hanne Mørch，顾问，医学博士，博士候选人 Ingrid Alsos Lian，顾问，医学博士，博士 Christian Tappert，顾问，医学博士