NSCLCにおけるLMV-12とオシメルチニブの併用の有効性と安全性 (PROFILE)

包含基準:

• この研究に選択される適格な被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 治験関連の手続きを実施する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名する。
  2. 年齢 18 歳以上。
  3. 性別に制限はありません。

  4. 組織学的または細胞学的に進行性または転移性の非小細胞肺がんが確認され、根治手術には不適格である、第一選択（第一、第二、第三世代を含む）EGFR阻害剤による以前の治療の失敗後に再発した。

     コホートA：EGFR T790M陰性、MET増幅、(IHC:++ or +++) コホートB：EGFR T790M陰性、RET融合。

  5. 臓器機能レベルの臨床検査は、次の要件を満たしている必要があります。

     1. 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L;
     2. 血小板数 ≥ 100 × 109/L;
     3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;
     4. ビリルビン≤1.5倍ULN; e) ASTおよびALTがULNの2.5倍以下（肝転移が存在する場合、総ビリルビンが正常の上限の3倍、ASTおよびALTが正常の上限の5倍以下が許容される）。

     f) 血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault の式による)。

  6. 妊娠の可能性がある閉経前の女性の場合は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査を実施し、血清妊娠検査が陰性であり、授乳していなければなりません。登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療期間中および治療完了後 3 か月間、適切な避妊バリアを使用する必要があります。

除外基準:

1. 登録前3週間以内にCYPアイソザイム誘導剤または阻害剤（詳細は付録4を参照）で治療を受けた被験者。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. 免疫不全またはその他の後天性の先天性免疫不全疾患の病歴;
4. 以前に骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者;
5. 消化管穿孔、消化管瘻、または非胃腸瘻を組み合わせた患者。
6. -間質性肺疾患の既往歴、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。
7. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV陽性）。 B 型肝炎は、定量的 HBV-DNA 検査により <500 IU/mL (または 2500 cps/mL) でこの研究の対象となり、C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性患者は、ポリメラーゼ連鎖反応で HCV が示された場合にのみこの研究の対象となります。 RNA陰性。
8. 以下の心臓基準のいずれかを満たしている：（i）安静時の心電図（ECG）検査から得られたバゼッツ平均補正 QT 間隔（QTc） > 470 ミリ秒（女性）または > 450 ミリ秒（男性）（1 番目の場合）異常、48 時間以内に 1 回再検査し、2 回の結果を平均して計算）。 (ii) 完全な左脚ブロック、グレード III の伝導ブロック、グレード II の伝導ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒など、臨床的に重要な律動性、伝導性、および安静時 ECG の形態的異常の幅広い異常。 (iii) グレード I 以上の心筋虚血または心筋梗塞、またはグレード 2 以上のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類)。 (iv) QTc 延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める可能性のある要因（冠動脈疾患、心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、一親等親戚に原因不明の QT 延長症候群または突然の QT 延長症候群のある家族歴など） 40歳未満で死亡し、QT間隔を延長することが知られている薬剤を継続的に使用している。