De werkzaamheid en veiligheid van LMV-12 gecombineerd met Osimertinib bij NSCLC (PROFILE)

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende onderwerpen die voor dit onderzoek worden geselecteerd, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u procesgerelateerde procedures implementeert;
  2. Leeftijd ≥18 jaar;
  3. Geen limiet op het geslacht;

  4. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, die niet in aanmerking komt voor radicale chirurgie, terugval na falen van eerdere behandeling met eerstelijns (inclusief eerste, tweede en derde generatie) EGFR-remmers.

     Cohort A: EGFR T790M negatief, MET-amplificatie, (IHC: ++ of +++) Cohort B: EGFR T790M negatief, RET-fusie.

  5. Laboratoriumtests voor orgaanfunctieniveaus moeten aan de volgende eisen voldoen:

     1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l;
     2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l;
     3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl;
     4. Bilirubine ≤1,5 ​​keer ULN; e) AST en ALT ≤2,5 maal ULN (totaal bilirubine ≤3 maal de bovengrens van normaal en AST en ALT ≤5 maal de bovengrens van normaal zijn toegestaan ​​als er levermetastasen aanwezig zijn);

     f) Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule);

  6. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd, moet een serumzwangerschapstest negatief zijn en mogen zij geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten (mannen of vrouwen) moeten adequate barrière-anticonceptie gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen behandeld met CYP-isozym-inductoren of -remmers (zie bijlage 4 voor details) binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving;
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
3. Geschiedenis van immunodeficiëntie of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten;
4. Patiënten met een eerdere beenmergtransplantatie of een eerdere transplantatie van solide organen;
5. Patiënten met een combinatie van gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale fistel of niet-gastro-intestinale fistel;
6. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
7. Hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV-positief). Hepatitis B komt in aanmerking voor dit onderzoek bij <500 IE/ml (of 2500 cps/ml) op basis van kwantitatieve HBV-DNA-testen, en hepatitis C (HCV)-antilichaampositieve patiënten komen alleen in aanmerking voor dit onderzoek als de polymerasekettingreactie HCV vertoont. RNA-negativiteit;
8. Vervulling van een van de volgende cardiale criteria: (i) Bazetts' gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTc) afgeleid van elektrocardiogram (ECG) onderzoek in rust >470 msec (vrouwen) of >450 msec (mannen) (in het geval van de eerste afwijking, eenmaal opnieuw getest binnen 48 uur en berekend door de resultaten van de 2 keer te middelen); en (ii) een grote verscheidenheid aan klinisch significante ritmische, geleidings- en rust-ECG-morfologische afwijkingen, zoals compleet linkerbundeltakblok, graad III-geleidingsblok, graad II-geleidingsblok, PR-interval >250 msec; (iii) Myocardiale ischemie of myocardinfarct van graad I of hoger, of congestief hartfalen van graad ≥2 (classificatie van de New York Heart Association (NYHA)); (iv) Factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen kunnen verhogen, zoals coronaire hartziekte, hypokaliëmie door hartfalen, aangeboren lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van een eerstegraads familielid met lang QT-syndroom of plotselinge onverklaarde overlijden vóór de leeftijd van 40 jaar en voortdurend gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen;