Die Wirksamkeit und Sicherheit von LMV-12 in Kombination mit Osimertinib bei NSCLC (PROFILE)

Einschlusskriterien:

• Geeignete Probanden, die für diese Studie ausgewählt werden, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Verfahren durchführen.
  2. Alter ≥18 Jahre;
  3. Keine Beschränkung des Geschlechts;

  4. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs, der für eine radikale Operation nicht in Frage kommt, Rückfall nach Versagen einer vorherigen Behandlung mit Erstlinien-EGFR-Inhibitoren (einschließlich erster, zweiter und dritter Generation).

     Kohorte A: EGFR T790M negativ, MET-Amplifikation (IHC: ++ oder +++) Kohorte B: EGFR T790M negativ, RET-Fusion.

  5. Laboruntersuchungen zur Organfunktion müssen folgende Anforderungen erfüllen:

     1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L;
     2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L;
     3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
     4. Bilirubin ≤1,5-fache ULN; e) AST und ALT ≤2,5-fache ULN (Gesamtbilirubin ≤3-fache Obergrenze des Normalwerts und AST und ALT ≤5-fache Obergrenze des Normalwerts sind zulässig, wenn Lebermetastasen vorhanden sind);

     f) Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel);

  6. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, ein Serumschwangerschaftstest muss negativ sein und sie dürfen nicht stillen; Alle eingeschlossenen Patienten (ob männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Barriere-Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung mit CYP-Isozym-Induktoren oder -Inhibitoren (Einzelheiten siehe Anhang 4) behandelt wurden;
2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Vorgeschichte einer Immunschwäche oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten;
4. Patienten mit vorheriger Knochenmarktransplantation oder vorheriger Organtransplantation;
5. Patienten mit einer Kombination aus Magen-Darm-Perforation, Magen-Darm-Fistel oder nicht-gastrointestinaler Fistel;
6. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
7. Hepatitis B, Hepatitis C oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV-positiv). Hepatitis B kommt für diese Studie bei <500 IE/ml (oder 2500 cps/ml) gemäß quantitativem HBV-DNA-Test in Frage, und Hepatitis-C-(HCV)-Antikörper-positive Patienten kommen nur dann für diese Studie in Frage, wenn die Polymerasekettenreaktion HCV anzeigt RNA-Negativität;
8. Erfüllung eines der folgenden Herzkriterien: (i) mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) nach Bazetts, abgeleitet aus der Elektrokardiogramm-(EKG)-Untersuchung in Ruhe > 470 ms (Frauen) oder > 450 ms (Männer) (im Fall des 1 Anomalie, einmal innerhalb von 48 Stunden erneut getestet und durch Mittelung der Ergebnisse der beiden Male berechnet); und (ii) eine Vielzahl klinisch bedeutsamer morphologischer Anomalien im Rhythmus-, Leitungs- und Ruhe-EKG, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Leitungsblock Grad III, Leitungsblock Grad II, PR-Intervall > 250 ms; (iii) Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher oder Herzinsuffizienz Grad ≥2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)); (iv) Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen können, wie z. B. koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz-Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades mit Long-QT-Syndrom oder plötzliches ungeklärtes Auftreten Tod vor dem 40. Lebensjahr und anhaltende Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern;