LMV-12:n tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä osimertinibiin NSCLC:ssä (PROFILE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen valittujen tutkimusaiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
  2. Ikä ≥18 vuotta vanha;
  3. Ei rajoituksia sukupuoleen;

  4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei kelpaa radikaaliin leikkaukseen, uusiutuminen sen jälkeen, kun aikaisempi hoito epäonnistui ensimmäisen linjan (mukaan lukien ensimmäisen, toisen ja kolmannen sukupolven) EGFR-estäjillä.

     Kohortti A: EGFR T790M negatiivinen, MET-amplifikaatio, (IHC: ++ tai +++) Kohortti B: EGFR T790M negatiivinen, RET-fuusio.

  5. Elinten toimintatasojen laboratoriotestien on täytettävä seuraavat vaatimukset:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l;
     2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l;
     3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
     4. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN; e) AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja ja ASAT ja ALT ≤ 5 kertaa normaalin yläraja ovat sallittuja, jos maksametastaaseja esiintyy);

     f) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);

  6. Premenopausaalisille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 vuorokauden sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ja he eivät saa imettää. Kaikkien potilaiden (miehiä tai naisia) tulee käyttää riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joita on hoidettu CYP-isotsyymi-indusoijilla tai -inhibiittoreilla (katso lisätietoja liitteestä 4) 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
2. raskaana olevat tai imettävät naiset;
3. Anamneesissa immuunipuutos tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutostaudit;
4. Potilaat, joille on aiemmin tehty luuydinsiirto tai kiinteä elin;
5. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan perforaatio, maha-suolikanavan fisteli tai muu kuin maha-suolikanavan fisteli;
6. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
7. Hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-positiivinen). Hepatiitti B on kelvollinen tähän tutkimukseen annoksella <500 IU/ml (tai 2500 cps/ml) kvantitatiivisen HBV-DNA-testauksen perusteella, ja hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen vain, jos polymeraasiketjureaktiossa näkyy HCV. RNA-negatiivisuus;
8. Minkä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä täyttyy: (i) Bazettsin keskiarvo korjattua QT-aikaa (QTc), joka on johdettu EKG-tutkimuksesta levossa > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) (ensimmäisen poikkeavuus, testattu uudelleen kerran 48 tunnin sisällä ja laskettu laskemalla kahden kerran tulosten keskiarvo); ja (ii) laaja valikoima kliinisesti merkittäviä rytmi-, johtumis- ja lepo-EKG:n morfologisia poikkeavuuksia, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen III johtumiskatkos, asteen II johtumiskatkos, PR-väli >250 ms; (iii) Myokardiaalinen iskemia tai sydäninfarkti, joka on asteen I tai korkeampi, tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta asteen ≥2 (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus); (iv) tekijät, jotka voivat lisätä QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, ensimmäisen asteen sukulaisen suvussa, jolla on pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen selittämätön kuolema ennen 40 vuoden ikää ja minkä tahansa QT-aikaa pidentävän lääkkeen jatkuva käyttö;