Effekten og sikkerheten til LMV-12 kombinert med Osimertinib ved NSCLC (PROFILE)

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte emner valgt for denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Signer skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer;
  2. Alder ≥18 år gammel;
  3. Ingen begrensning på kjønn;

  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft, ikke kvalifisert for radikal kirurgi, tilbakefall etter svikt i tidligere behandling med førstelinje (inkludert første, andre og tredje generasjon) EGFR-hemmere.

     Kohort A:EGFR T790M negativ, MET-amplifikasjon,(IHC: ++ eller +++) Kohort B:EGFR T790M negativ, RET-fusjon.

  5. Laboratorietester for organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav:

     1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L;
     2. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L;
     3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
     4. Bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN; e) ASAT og ALAT ≤2,5 ganger ULN (total bilirubin ≤3 ganger øvre normalgrense og ASAT og ALAT ≤5 ganger øvre normalgrense er tillatt dersom levermetastaser er tilstede);

     f) Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);

  6. For premenopausale kvinner i fertil alder må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, en serumgraviditetstest må være negativ, og de må være ikke-ammende; alle påmeldte pasienter (enten mannlige eller kvinnelige) bør bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter behandlet med CYP-isozyminduktorer eller -hemmere (se vedlegg 4 for detaljer) innen 3 uker før registrering;
2. Gravide eller ammende kvinner;
3. Anamnese med immunsvikt eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer;
4. Pasienter med tidligere benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon;
5. Pasienter med en kombinasjon av gastrointestinal perforasjon, gastrointestinal fistel eller ikke-gastrointestinal fistel;
6. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller andre tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
7. Hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV-positivt). Hepatitt B er kvalifisert for denne studien ved <500 IE/ml (eller 2500 cps/ml) ved kvantitativ HBV-DNA-testing, og hepatitt C (HCV) antistoffpositive pasienter er kun kvalifisert for denne studien hvis polymerasekjedereaksjonen viser HCV RNA negativitet;
8. Oppfyllelse av et av følgende hjertekriterier: (i) Bazetts gjennomsnittlige korrigerte QT-intervall (QTc) avledet fra elektrokardiogram (EKG) undersøkelse i hvile >470 msek (kvinner) eller >450 msek (menn) (i tilfelle av den første abnormitet, testet på nytt innen 48 timer og beregnet ved å beregne gjennomsnittet av resultatene av de 2 gangene); og (ii) et bredt utvalg av klinisk signifikante morfologiske rytmiske, lednings- og hvile-EKG-avvik, slik som komplett venstre grenblokk, grad III ledningsblokk, grad II ledningsblokk, PR-intervall >250 msek; (iii) Myokardiskemi eller hjerteinfarkt av grad I eller høyere, eller kongestiv hjertesvikt av grad ≥2 (klassifisering av New York Heart Association (NYHA)); (iv) Faktorer som kan øke risikoen for forlengelse av QTc eller risikoen for arytmiske hendelser, som koronarsykdom, hjertesvikt hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie til en førstegradsslektning med lang QT-syndrom eller plutselig uforklarlig død før fylte 40 år, og pågående bruk av medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet;