Эффективность и безопасность LMV-12 в сочетании с осимертинибом при НМРЛ (PROFILE)

Критерии включения:

• Субъекты, подходящие для этого исследования, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Подпишите письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием;
  2. Возраст ≥18 лет;
  3. Нет ограничений по полу;

  4. Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, непригодный для радикального хирургического вмешательства, рецидив после неудачи предыдущего лечения ингибиторами EGFR первой линии (включая первое, второе и третье поколение).

     Когорта A: EGFR T790M отрицательный, амплификация MET (ИГХ: ++ или +++) Когорта B: EGFR T790M отрицательный, слияние RET.

  5. Лабораторные исследования уровня функции органов должны отвечать следующим требованиям:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л;
     2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л;
     3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл;
     4. Билирубин в 1,5 раза выше ВГН; д) АСТ и АЛТ в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (общий билирубин в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, а АСТ и АЛТ в 5 раз превышает верхнюю границу нормы при наличии метастазов в печени);

     е) креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);

  6. Женщинам детородного возраста в пременопаузе тест на беременность должен быть проведен в течение 7 дней до начала лечения, сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, и они не должны быть кормящими; все включенные пациенты (мужчины или женщины) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Субъекты, получавшие индукторы или ингибиторы изоферментов CYP (подробную информацию см. в Приложении 4) в течение 3 недель до включения в исследование;
2. Беременные или кормящие женщины;
3. История иммунодефицита или других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний;
4. Пациенты с предшествующей трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией твердых органов;
5. Пациенты с сочетанием перфорации желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечного свища или нежелудочно-кишечного свища;
6. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, лучевой пневмонит, требующий стероидной терапии, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
7. Гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-положительный). Гепатит B подходит для этого исследования при концентрации <500 МЕ/мл (или 2500 имп/мл) при количественном тестировании ДНК ВГВ, а пациенты с антителами к гепатиту С (ВГС) подходят для этого исследования только в том случае, если полимеразная цепная реакция выявляет ВГС. РНК-негативность;
8. Выполнение любого из следующих кардиологических критериев: (i) средний скорректированный интервал QT по Базетту (QTc), полученный на основе электрокардиограммы (ЭКГ) в покое > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины) (в случае 1-го отклонение от нормы, повторно протестированное один раз в течение 48 часов и рассчитанное путем усреднения результатов двух раз); и (ii) широкий спектр клинически значимых ритмических, проводимых и морфологических нарушений ЭКГ покоя, таких как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада проводимости III степени, блокада проводимости II степени, интервал PR>250 мс; (iii) ишемия миокарда или инфаркт миокарда I степени или выше, или застойная сердечная недостаточность ≥2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)); (iv) Факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QT или риск аритмических событий, такие как ишемическая болезнь сердца, гипокалиемия сердечной недостаточности, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез родственников первой степени родства с синдромом удлиненного интервала QT или внезапный необъяснимый синдром. смерть в возрасте до 40 лет и продолжающееся использование любых лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QT;