La eficacia y seguridad de LMV-12 combinado con osimertinib en el NSCLC (PROFILE)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos elegibles seleccionados para este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Firmar un consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
  2. Edad ≥18 años;
  3. Sin límite de género;

  4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente, no elegible para cirugía radical, recaída después del fracaso del tratamiento previo con inhibidores de EGFR de primera línea (incluidos de primera, segunda y tercera generación).

     Cohorte A: EGFR T790M negativo, amplificación MET, (IHC: ++ o +++) Cohorte B: EGFR T790M negativo, fusión RET.

  5. Las pruebas de laboratorio para los niveles de función de los órganos deben cumplir los siguientes requisitos:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l;
     2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
     3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
     4. Bilirrubina ≤1,5 ​​veces el LSN; e) AST y ALT ≤2,5 veces el límite superior de lo normal (se permiten bilirrubina total ≤3 veces el límite superior de lo normal y AST y ALT ≤5 veces el límite superior de lo normal si hay metástasis hepáticas presentes);

     f) Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault);

  6. Para las mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, una prueba de embarazo en suero debe ser negativa y no deben estar en período de lactancia; Todos los pacientes inscritos (ya sean hombres o mujeres) deben utilizar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos tratados con inductores o inhibidores de isoenzimas CYP (consulte el Apéndice 4 para obtener más detalles) dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción;
2. Mujeres embarazadas o lactantes;
3. Historia de inmunodeficiencia u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida;
4. Pacientes con trasplante previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido;
5. Pacientes con una combinación de perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal o fístula no gastrointestinal;
6. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
7. Hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH positivo). La hepatitis B es elegible para este estudio con <500 UI/mL (o 2500 cps/mL) mediante pruebas cuantitativas de ADN-VHB, y los pacientes con anticuerpos positivos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles para este estudio solo si la reacción en cadena de la polimerasa muestra VHC. negatividad del ARN;
8. Cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: (i) Intervalo QT medio corregido (QTc) de Bazetts derivado del examen de electrocardiograma (ECG) en reposo >470 ms (mujeres) o >450 ms (hombres) (en el caso del 1er. anomalía, reevaluada una vez dentro de las 48 h y calculada promediando los resultados de las 2 veces); y (ii) una amplia variedad de anomalías morfológicas del ECG en reposo, de conducción y rítmicas clínicamente significativas, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo de conducción de grado III, bloqueo de conducción de grado II, intervalo PR >250 ms; (iii) Isquemia de miocardio o infarto de miocardio de grado I o superior, o insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)); (iv) Factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como enfermedad de las arterias coronarias, hipopotasemia por insuficiencia cardíaca, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de un familiar de primer grado con síndrome de QT largo o síndrome de QT largo repentino e inexplicable. muerte antes de los 40 años y uso continuo de cualquier medicamento que se sepa que prolonga el intervalo QT;